The study on novel brain aging mechanisms related to brain-specific lipids and development of preventive methods

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脳に特徴的にみられる脂質スルファチドは、正常な神経活動に必須であり、アルツハイマー病の超早期に減少することが知られている。本研究では、老化促進モデルマウスを用いて、①脳内スルファチドの減少は脳の老化に関連するか、②スルファチド産生を促す食事由来成分は脳の老化を予防できるか、について検証する。本研究では、これらの実験を行うことにより、脳の老化に関する新しいメカニズムを明らかにし、早期に実行可能な認知症の予防法の開発に繋げることを目指している。本年度は上記②の実験のための実験条件の検討として、細胞実験においてスルファチド産生を促すことが見いだされた有効成分・低分子栄養成分をC57BL/6Jマウスに投与する実験を行った。化合物の投与経路・投与量・投与期間、またマウスの性別・齢、および解析する臓器などを複数検討し、in vivo でスルファチド産生を強く促す実験条件を現在検討している。また、細胞実験で見いだされた、上記の化合物によるスルファチド増加作用のメカニズムに関する調査を行った。スルファチド合成酵素の発現誘導に関連するいくつかの候補分子を特定し、これらの分子に対するshRNA発現ベクターを準備している。また、細胞実験からスルファチド産生を促す新たな化合物分子を見いだし、その作用機序を示唆する実験結果を得られつつある。また、研究分担者の協力のもと、老化促進マウスの長期飼育を行い、新たな生体サンプルを回収すると共に、昨年度回収したサンプルの解析を進めている。