The study on novel brain aging mechanisms related to brain-specific lipids and development of preventive methods

与脑特异性脂质相关的新型脑衰老机制的研究及预防方法的开发

• 批准号: 21K11618
• 负责人: 中嶌 岳郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11618/
• 关键词: スルファチド; 老化; 硫酸化糖脂質; 老化促進モデルマウス

脳に特徴的にみられる脂質スルファチドは、正常な神経活動に必須であり、アルツハイマー病の超早期に減少することが知られている。本研究では、老化促進モデルマウスを用いて、①脳内スルファチドの減少は脳の老化に関連するか、②スルファチド産生を促す食事由来成分は脳の老化を予防できるか、について検証する。本研究では、これらの実験を行うことにより、脳の老化に関する新しいメカニズムを明らかにし、早期に実行可能な認知症の予防法の開発に繋げることを目指している。本年度は上記②の実験のための実験条件の検討として、細胞実験においてスルファチド産生を促すことが見いだされた有効成分・低分子栄養成分をC57BL/6Jマウスに投与する実験を行った。化合物の投与経路・投与量・投与期間、またマウスの性別・齢、および解析する臓器などを複数検討し、in vivo でスルファチド産生を強く促す実験条件を現在検討している。また、細胞実験で見いだされた、上記の化合物によるスルファチド増加作用のメカニズムに関する調査を行った。スルファチド合成酵素の発現誘導に関連するいくつかの候補分子を特定し、これらの分子に対するshRNA発現ベクターを準備している。また、細胞実験からスルファチド産生を促す新たな化合物分子を見いだし、その作用機序を示唆する実験結果を得られつつある。また、研究分担者の協力のもと、老化促進マウスの長期飼育を行い、新たな生体サンプルを回収すると共に、昨年度回収したサンプルの解析を進めている。

The characteristic lipid profile is essential for normal neurological activity, and the disease is reduced in the early stages. This study was conducted to investigate the effects of aging promotion on aging,(1) the relationship between aging and the reduction of aging,(2) the origin of aging promotion, and (3) the prevention of aging. This study is aimed at the development of cognitive disorders and prevention methods related to aging. This year, we will discuss the conditions for the development of cell culture and promote the development of low molecular weight components. The route of administration, amount of administration, duration of administration, sex, concentration and resolution of the compound are discussed in detail, and the conditions for its production in vivo are discussed. To investigate the effects of the compounds listed above on cell proliferation and cell proliferation. The candidate molecules for the induction of gene expression of the gene are specified and the candidate molecules for the induction of gene expression of the gene are prepared. The results of the study showed that the molecular structure of new compounds was produced by cell culture and the mechanism of action was demonstrated In addition, the study participants 'cooperation, aging promotion, long-term breeding, new biological recovery, and analysis of the past year's recovery are also discussed.

项目成果

Acidic Activated Charcoal Prevents Obesity and Insulin Resistance in High-Fat Diet-Fed Mice.

• DOI: 10.3389/fnut.2022.852767
• 发表时间: 2022
• 期刊: FRONTIERS IN NUTRITION
• 影响因子: 5
• 作者: Zhang, Xuguang;Diao, Pan;Yokoyama, Hiroaki;Inoue, Yoshiki;Tanabe, Kazuhiro;Wang, Xiaojing;Hayashi, Chihiro;Yokoyama, Tomoki;Zhang, Zhe;Hu, Xiao;Nakajima, Takero;Kimura, Takefumi;Nakayama, Jun;Nakamuta, Makoto;Tanaka, Naoki
• 通讯作者: Tanaka, Naoki