メタボリックシンドロームの発症・進展におけるアポE含有HDLの関与の可能性

昨年度に引き続き，動物実験を中心に研究を実施した。8週齢で入手したラット（Sprague-Dawley）を高コレステロール飼料（1％コレステロール）で2週間飼育し，1週ごとに採血を実施して，短期間のアポE含有HDLの変動を評価した。高コレステロール飼料群では，1週目ですでにアポE含有HDLの減少傾向が見られ，2週目では有意に低下した。また，2週目のアポE含有HDL濃度は9週目の濃度（昨年度実施）と同程度であったことから，2週目以降ではアポE含有HDL濃度は変動しないと推測された。コントロール飼料群との比較では，高コレステロール飼料群で2週目に肝臓のコレステロール蓄積が認められたが，血圧，体重，血液生化学（血糖値，ALT，AST，など）に有意差は見られなかった。高コレステロール飼料によるアポE含有HDL低下の原因を探る目的で，採取した肝臓におけるリポ蛋白代謝関連遺伝子やレステロール代謝関連遺伝子の発現を調べたところ，HDL形成に関与するABCA1（ATP-binding cassette protein A1），胆汁酸合成に関与するCYP7A1（cytochrome P450 7A1）のmRNA発現が高コレステロール飼料群で増加していた。一方，コレステロールのエステル化に関与するACAT2（acyl-coenzyme A: cholesterol acyltransferase 2）のmRNA発現は低下していた。これらの結果から，血中のアポE含有HDL濃度の低下はメタボリックシンドロームの前段階とも考えられる肝臓の脂肪蓄積が関連している可能性がラットの実験で示唆された。

昨年度に引き続き，動物実験を中心に研究を実施した。8週齢で入手したラット（Sprague-Dawley）を高コレステロール飼料（1％コレステロール）で2週間飼育し，1週ごとに採血を実施して，短期間のアポE含有HDLの変動を評価した。高コレステロール飼料群では，1週目ですでにアポE含有HDLの減少傾向が見られ，2週目では有意に低下した。また，2週目のアポE含有HDL濃度は9週目の濃度（昨年度実施）と同程度であったことから，2週目以降ではアポE含有HDL濃度は変動しないと推測された。コントロール飼料群との比較では，高コレステロール飼料群で2週目に肝臓のコレステロール蓄積が認められたが，血圧，体重，血液生化学（血糖値，ALT，AST，など）に有意差は見られなかった。高コレステロール飼料によるアポE含有HDL低下の原因を探る目的で，採取した肝臓におけるリポ蛋白代謝関連遺伝子やレステロール代謝関連遺伝子の発現を調べたところ，HDL形成に関与するABCA1（ATP-binding cassette protein A1），胆汁酸合成に関与するCYP7A1（cytochrome P450 7A1）のmRNA発現が高コレステロール飼料群で増加していた。一方，コレステロールのエステル化に関与するACAT2（acyl-coenzyme A: cholesterol acyltransferase 2）のmRNA発現は低下していた。これらの結果から，血中のアポE含有HDL濃度の低下はメタボリックシンドロームの前段階とも考えられる肝臓の脂肪蓄積が関連している可能性がラットの実験で示唆された。