腎糖新生におけるNrf2の役割とその制御メカニズムの解明

阐明Nrf2在肾糖异生中的作用及其调控机制

• 批准号: 21K11667
• 负责人: 小川 晋
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11667/
• 关键词: 酸化ストレス; Nrf2; 腎糖新生; 乳酸; グルタミン; phosphoenolpyruvic acid; G-6-P

①正常群（N）では血糖の腎動静脈比(V/A)は約0.95であったが糖尿病状態(STZ rat)では約1.00倍に上昇していた。STZ + tempol（T: 酸化ストレス抑制群）群、STZ + バルドキソロン・メチル(BM: Nrf2 activator)群ではV/A比は約0.95 に抑制されSTZ + ハロフギノン(H: Nrf2 inhibitor)では約1.00に上昇していた。②乳酸のV/A比はSTZ群で抑制されておりSTZ + T群, STZ + BM群ではN群と同レベルに回復していた。STZ + H群ではN群よりやや上昇傾向であった。③腎臓内乳酸濃度はN群 < STZ + BM群 < STZ + T 群= STZ群 < STZ + H群であった。④腎臓内グルタミン濃度はN群= STZ + T群= STZ + BM群 > STZ群 > STZ + H群、⑤腎臓内phosphoenolpyruvic acid濃度はN群 = STZ + H群 > STZ + T群= STZ + BM群 = STZ群⑥腎臓内G-6-P濃度はSTZ + T群 > STZ群 > N群 = STZ + H群 >> STZ + BM群、であった。これらのことから腎臓では高血糖状態で腎糖新生が増大しており、その増大では酸化ストレス増大が関与している、がNrf2は酸化ストレス抑制に加えて別のメカニズムで腎糖新生を抑制している可能性が示唆された。酸化ストレスはG-6-Pからglucoseの変換を促進しているが、Nrf2はphosphopyruvic acidより乳酸への合成を促進することで糖新生を抑制しているように思われた。

(1) normal group (N) で は blood sugar の renal arteriovenous ratio (V/A) は 0.95 で あ っ た が diabetes status (STZ rat) で は about 1.00 times the に し て い た. STZ + tempol (T: acidification ス ト レ ス inhibiting group) group and STZ + バ ル ド キ ソ ロ ン · メ チ ル (BM: Nrf2 activator) group of で は V/A ratio 0.95 に は inhibit さ れ STZ + ハ ロ フ ギ ノ ン (H: (Nrf2 inhibitor)で で approximately 1.00に increases by て て た た. (2) lactic acid の V/A ratio は STZ group で inhibit さ れ て お り STZ + T group and STZ + BM group で は と N group with レ ベ ル に reply し て い た. The STZ + H group で and the N group よ で やや やや have an upward tendency であった. ③ The lactate concentration in the kidneys であった N group < STZ + BM group < STZ + T group = STZ group < STZ + H group であった. ④ In the kidneys, the グ タ タ <s:1> concentration of <s:1> N groups = STZ + T groups = STZ + BM groups > STZ groups > STZ + H groups; ⑤ in the kidneys, the concentration of phosphoenolpyruvic acid is グ N groups = STZ + H groups > STZ + T groups = STZ + BM groups = STZ group ⑥ Concentration of G-6-P in the kidneys であった STZ + T group > STZ group > N group = STZ + H group >> STZ + BM group, であった. こ れ ら の こ と か ら renal viscera で は hyperglycemia state で renal sugar が raised new big し て お り, そ の raised large で は acidification ス ト レ ス raised large が masato and し て い る, が Nrf2 は acidification ス ト レ ス inhibit に plus え て don't の メ カ ニ ズ ム で renal sugar freshman を inhibit し て い が る possibility in stopping さ れ た. Acidification ス ト レ ス は G - 6 - P か ら glucose の variations in を promote し て い る が, Nrf2 は phosphopyruvic acid よ り lactic acid へ の synthetic を promote す る こ と で sugar freshman を inhibit し て い る よ う に think わ れ た.