慢性炎症による老化促進メカニズムの解明

阐明慢性炎症引起的加速衰老机制

• 批准号: 21K11695
• 负责人: 金田 勇人
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11695/
• 关键词: 老化; 慢性炎症; 糖質コルチコイド

昨年度には、抗炎症ホルモンである糖質コルチコイドの制御系が、一般的にいわれているメカニズムが決定的ではない事を明らかにした。新規の制御遺伝子を同定するためには、in vivoでの遺伝子スクリーニング系が必要となる。そこで、レンチウイルスベクターやアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを用いて遺伝子の機能阻害ができるかどうか検討を行っている。また、ゲノム編集技術を応用した新しい方法についても検討を行っている。一方で、これまでの研究に基づき、幹細胞老化と関連する転写因子として同定した遺伝子のコンディショナルノックアウトマウスの作成を行ってきた。このマウスを用いて組織特異的な幹細胞老化を誘導することで、どの組織が老化への寄与が高いのかある程度調べることができると考えられる。このマウスにタモキシフェンを投与して腸管上皮幹細胞で早期に老化を誘導し、腸だけでなく様々な遠隔組織への老化様症状の誘導について確認を行った。その結果、脳における炎症マーカーIL-6や細胞老化マーカーp16Ink4aの発現誘導、皮膚のコラーゲン陽性領域の減少、腎臓のボウマン嚢の腫大や糸球体の線維化などの老化現象として知られている症状の早期誘導が観察された。同様に、皮膚の表皮幹細胞でも早期老化を誘導し、他組織への影響を調べている。腸管上皮幹細胞の場合と同様に早期老化様症状の誘導がなされている事が確認されたが、その影響には多少違いがあることも観察された。

In the past year, anti-inflammatory drugs have been used to control the control system of glucose and glucose. In general, they have been used to control the control system of glucose and glucose, and they have been used to control the control system of glucose and glucose. The new regulation is necessary for the regulation of gene expression in vivo.そこで、レンチウイルスベクターやアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを用いて遗伝子の功能阻害ができるかどうか検讨を行っている。The new method of editing technology is used in the process of editing. A study of the relationship between stem cell aging and gene expression was conducted. This is the case with tissue-specific stem cell aging. The early induction of aging in intestinal epithelial stem cells and the induction of aging symptoms in distant tissues were confirmed. Results: Inflammation induced by IL-6, development of p16Ink4a, reduction of positive areas in skin, swelling of kidney, and early induction of aging symptoms In the same way, epidermal stem cells of the skin are induced in early aging, and the effects of other tissues are modulated. In the case of intestinal epithelial stem cells, the induction of early aging symptoms is confirmed, and the number of violations is detected.

项目成果

組織特異的な早期幹細胞老化による老化様症状の誘導

组织特异性早期干细胞衰老诱导类衰老症状

• 发表时间: 2023
• 作者: 金田 勇人;生野 泰彬;渡邉 耕一郎;掛谷 侑美;中坊 豪克;成本 彩乃;寒出 祐紀恵;林 朋樹;馬渕 洋;中村 志穂;岡野 栄之;井原 大;勝山 裕
• 通讯作者: 勝山 裕

ローヤルゼリーの幹細胞老化における効果

蜂王浆对干细胞衰老的影响

• 发表时间: 2023
• 作者: 中坊 豪克;篠原 陽平;生野泰彬;渡邉耕一郎;掛谷侑美;成本 彩乃;寒出 祐紀恵;林 朋樹;奥村暢章;岡本秀人;兵頭拓真;白井学;井原 大;勝山 裕;金田 勇人
• 通讯作者: 金田 勇人

Induction of tissue-specific premature stem cell aging via DNA damage response dysregulation promotes senescence-like phenotypes in remote multiple organs

通过 DNA 损伤反应失调诱导组织特异性干细胞过早衰老，促进远端多个器官的衰老样表型

• 发表时间: 2023
• 作者: Yasuaki Ikuno;Koichiro Watanabe;Yumi Kakeya;Toshimasa Nakabo;Dai Ihara;Noriki Fujimoto;Hayato Naka-Kaneda
• 通讯作者: Hayato Naka-Kaneda

Induction of tissue-specific premature stem cell aging promotes senescence-like phenotypes in remote multiple organs

诱导组织特异性干细胞过早衰老可促进远端多个器官的衰老样表型

• 发表时间: 2022
• 作者: Yasuaki Ikuno;Koichiro Watanabe;Yumi Kakeya;Toshimasa Nakabo;Dai Ihara;Noriki Fujimoto;Hayato Naka-Kaneda
• 通讯作者: Hayato Naka-Kaneda