オキシトシンによるアルコール依存障害の減弱メカニズムの解明

２０２２年のWHOの発表では、世界中でアルコールの過剰摂取による死者は、毎年年間300万人以上に達し、世界的なコロナ禍や東日本大震災後のストレスの蓄積によるアルコール依存傾向の上昇が懸念されており、過剰飲酒による弊害への対策が求められている。近年、ペプチドホルモンのオキシトシン(OXT)は,神経発達障害の改善のみならず、薬物やアルコール中毒など精神神経疾患の改善をもたらすことが示唆されている。本研究では、我々の開発したOXTとOXTR（オキシトシン受容体）に関する遺伝子改変マウス群を用い、アルコールの摂取抑制およびアルコールによる障害の減弱メカニズムにおけるOXT の作用を解明する。また、我々は最近食品関連天然物中に、OXTRアゴニスト用の活性をもつ化合物が存在する例を見いだしており、OXT様の薬効と類似活性をもつ天然物化合物を経口で利用することで、飲み過ぎなどアルコール障害の減弱を狙った新規機能性食品の開発基盤整備を同時に目指すことを目的とした。R4年度はエタノールの長期摂取によるOXT遺伝子欠損マウス(OXTKO)/OXTR遺伝子欠損マウス(OXTRKO)のアルコール嗜好性への影響と、摂取後のアルコール離脱期の行動への影響を解析した。エタノールの短期摂取および長期摂取により野生型(WT)、OXTKO、およびOXTRKOのアルコール嗜好性の変化は見られなかったが、長期摂取で、一定量のアルコールの摂取が計測された。　そこでエタノールの長期摂取後に行動試験を行い、アルコール離脱症状を評価した。WTではアルコールの長期摂取後で、有意に不安、うつ傾向の上昇を示し、アルコール離脱症状のモデル系として有用であると判断した。さらに、OXTRKOはWTに対し、有意に不安の上昇、うつ傾向の上昇が示された。

２０２２年のWHOの発表では、世界中でアルコールの過剰摂取による死者は、毎年年間300万人以上に達し、世界的なコロナ禍や東日本大震災後のストレスの蓄積によるアルコール依存傾向の上昇が懸念されており、過剰飲酒による弊害への対策が求められている。近年、ペプチドホルモンのオキシトシン(OXT)は,神経発達障害の改善のみならず、薬物やアルコール中毒など精神神経疾患の改善をもたらすことが示唆されている。本研究では、我々の開発したOXTとOXTR（オキシトシン受容体）に関する遺伝子改変マウス群を用い、アルコールの摂取抑制およびアルコールによる障害の減弱メカニズムにおけるOXT の作用を解明する。また、我々は最近食品関連天然物中に、OXTRアゴニスト用の活性をもつ化合物が存在する例を見いだしており、OXT様の薬効と類似活性をもつ天然物化合物を経口で利用することで、飲み過ぎなどアルコール障害の減弱を狙った新規機能性食品の開発基盤整備を同時に目指すことを目的とした。R4年度はエタノールの長期摂取によるOXT遺伝子欠損マウス(OXTKO)/OXTR遺伝子欠損マウス(OXTRKO)のアルコール嗜好性への影響と、摂取後のアルコール離脱期の行動への影響を解析した。エタノールの短期摂取および長期摂取により野生型(WT)、OXTKO、およびOXTRKOのアルコール嗜好性の変化は見られなかったが、長期摂取で、一定量のアルコールの摂取が計測された。　そこでエタノールの長期摂取後に行動試験を行い、アルコール離脱症状を評価した。WTではアルコールの長期摂取後で、有意に不安、うつ傾向の上昇を示し、アルコール離脱症状のモデル系として有用であると判断した。さらに、OXTRKOはWTに対し、有意に不安の上昇、うつ傾向の上昇が示された。