Elucidation of survival mechanism through metabolites in sepsis

通过脓毒症代谢物阐明生存机制

• 批准号: 21K11724
• 负责人: 堤 理恵
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11724/
• 关键词: 代謝; 敗血症; 骨格筋萎縮; アミノ酸代謝; 多臓器連関; メタボローム解析; アミノ酸; タイチン; 筋萎縮

研究の目的：我々はこれまでに、重症病態において生じる骨格筋萎縮モデルにおいては、血液中の遊離アミノ酸が増加すること、その際に代謝経路が大きく変化していること、この代謝変化は生存のために重要であること、などを報告してきた。本研究期間においては、敗血症患者における血清遊離アミノ酸濃度を測定し、骨格筋萎縮と萎縮マーカーの関連を明らかにすることを目的とした。研究の方法：本研究では重症患者における代謝動態を明らかにするため、Aラインより新鮮血を採血し、ATP量を含む糖代謝およびアミノ酸代謝産物をメタボローム解析により解析した。また、尿中バイオマーカーはELISA法にて測定した。同様のモデルをマウスにおいてもモデルを作製し採血、採尿を行いその機序の解明に取り組んだ。結果：骨格筋萎縮の尿中バイオマーカーは骨格筋の萎縮割合と相関関係にあった。同様に、遊離アミノ酸濃度、特にBCAA濃度と骨格筋萎縮率減少との相関を認めた。一方で、栄養投与量、タンパク投与量との関連は認められなかった。また、モデルマウスにおいても同様に遊離アミノ酸の上昇、尿中マーカーの増加などを確認した。さらにその機序としてオートファジー関連分子、関連キナーゼの増減などを確認した。また、血液中のバイオマーカーは尿中に比べてよりダイナミックに関連し、生存とのかかわりも顕著であった。考察；敗血症患者および動物モデルにおいてデータの蓄積および機序の一端が解明できた。また、新たに血液中の生存のバイオマーカーを見出せた可能性が示唆された。

The purpose of this study is to report on the importance of metabolic pathways in the survival of patients with severe disease, such as skeletal muscle atrophy, increased free acid in the blood, and increased metabolic pathways. During the study period, serum free acid concentrations were measured in patients with sepsis, and bone marrow atrophy was identified. Methods: In this study, the metabolic dynamics of critically ill patients were analyzed by analyzing fresh blood samples, ATP levels, glucose metabolism and acid metabolites. ELISA assay for urine In the same way, the mechanism of blood collection and urine collection is analyzed. Results: The relationship between bone marrow atrophy and bone marrow atrophy was analyzed. The correlation between free acid concentration, specific BCAA concentration and reduction of bone marrow shrinkage was also identified. On one side, the relationship between the amount of investment in health care and the amount of investment in health care is not recognized. The increase of free acid and urine was confirmed. The mechanism of the system is to identify the number of related molecules, related molecules and related factors. In the blood and urine, there is a connection between life and death. To investigate the mechanism of blood poisoning in patients and animals The possibility of survival in the new blood is shown.