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リコンビナントトロンボモジュリンの血管内皮グリコカリックス増生効果の検討

重组血栓调节蛋白促进血管内皮糖萼作用的探讨

基本信息

批准号：
18K08914
负责人：
鈴木浩大
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-01-04 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

2022年度は2019年度から継続して、血管炎モデルマウスに対するリコンビナントトロンボモジュリンFull length (rTM) のグリコカリックス（eGC）増生効果に着目し、肺以外の臓器の増生効果と関連遺伝子について研究を行った。まず10週令のC57BL6マウスにLipopolysaccharaide (LPS) 20㎎/kg腹腔内投与し、血管炎モデルマウスを作成。生理食塩水、rTMをそれぞれ腹腔内投与し、心臓からRNAを抽出、Agilent Expression Arrayを使用してマイクロアレイ分析を行った。結果、硫黄化合物の異化プロセスに関連する遺伝子セットであるGene set enrichment analysis（GSEA）の遺伝子オントロジーおよび京都遺伝子ゲノム百科事典 (KEGG) 分析、クエン酸回路 TCA 回路、ピルビン酸代謝、および心臓伝導による心拍数の調節能が、生理食塩水投与したマウスよりも rhTM治療マウスで有意にアップレギュレートされた。これにより、有酸素代謝が心臓で強化され、心拍数と心臓伝導を調節する遺伝子セットに影響を与えることを明らかにした。硫黄化合物異化過程遺伝子セットでは、rhTM投与によりeGCのコア蛋白の一つであるグリピカン-1が促進された。免疫組織化学染色でもLPS投与により逸脱したグリピカン-1がrTMの投与により修復された。つまり、rTMは心臓の血管内皮保護だけでなく、eGC増生にも密接に関連していることが分かった。そして、この結果は2019年に報告した肺でのrTMの治療効果解析と異なる遺伝子が促進されており、これは同型の連続型毛細血管をもつ臓器でもeGCの構成成分が異なり、同薬剤でも臓器によって促進される遺伝子が異なる可能性が示唆された。

In 2022, compared with 2019, the research on the correlation between the growth effect of vasculitis and vasculitis (eGC) and the growth effect of organs other than the eyes and lungs was carried out. C57BL 6 was injected intraperitoneally at 20 mg/kg for 10 weeks. Physiological water, rTM, and RNA extraction from the heart. Agilent Expression Array. The results showed that the Gene set enrichment analysis (GSEA) of sulfur compounds, TCA loop, acid metabolism, regulation of heart beat number, physiological diet and water administration, and Kyoto Gene Enrichment Analysis (KEGG) of sulfur compounds were related to gene set enrichment analysis (GSEA). The effect of acid metabolism on heart rate, heart rate and heart rate regulation is obvious. Sulfur compound dissimilation process gene transfer, rhTM transfer and eGC protein transfer Immunohistochemical staining for LPS was carried out. The relationship between rTM and cardiac endothelial protection is closely related to eGC growth. The results reported in 2019 indicate the possibility of differences in the composition of eGC between the same type of connected capillary and the same type of connected capillary.