Characterization of the organ-specific subsets of MDSCs and its application to novel treatment using arthritis model mice

MDSC 器官特异性亚群的表征及其在关节炎模型小鼠新治疗中的应用

• 批准号: 18K16148
• 负责人: 千藤 荘
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-11-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K16148/
• 关键词: MDSC; SKGマウス; 関節炎; 間質性肺炎; 組織特異的; 関節リウマチモデルマウス; ケモカインレセプター; 抑制能; T細胞増殖; Th17細胞分化

2019年8月～2022年8月の期間は研究実施者の海外留学のため、2020年度、2021年度は本研究が中断していたが帰国後2022年11月から再開した。2022年度の研究計画としては、当初の研究計画である①SKGマウスの各組織由来MDSCの表現型・機能に差異があるか（組織特異的MDSCサブセット）の解明に加え、②肺由来MDSCの特異性の有無についての探索、③MDSCの増殖や機能に影響を与える薬剤の探索を挙げていた。①についてはマイクロアレイの結果から関節炎モデルマウスの関節由来MDSCは抑制能に関わるいくつかの分子と破骨細胞分化に関わる分子（NF-kB代替経路）の発現が高いことが明らかとなった。実際に関節由来MDSCはT細胞の抑制能が高く、さらには破骨細胞への分化能を有することをin vitroで証明した。これらの結果は、国内外の学術集会で発表を行い、現在は学術誌へ投稿中である。②については、マイクロアレイの結果から間質性肺炎モデルマウスの肺由来MDSCはいくつかのケモカイン発現が高いことを見出し、現在その機能について評価中である。③については以前にJAK阻害剤のトファシチニブが脾臓、肺のMDSCを増加させることを報告しており、今後はタンパク翻訳後修飾の制御に関わる薬剤がMDSCの分化等に与える影響を検討する予定である。以上をまとめると、関節炎マウスの関節局所にいるMDSCは抑制能と共に破骨細胞分化能を持つという組織特異性があり、間質性肺炎マウスの肺局所にいるMDSCは特定のケモカイン発現が高く他の組織と異なる特徴を持っている可能性が高いということ見出した。2023年はこれらの解明をさらに進める予定である。

From August 2019 to August 2022, during the <s:1> period, the researcher of the <s:1> study abroad ため. In 2020 and 2021, the が study was interrupted. After the <s:1> て たが帰 たが帰 たが帰, it resumed in November 2022 with ら ら and た. 2022 annual の research projects と し て は, の original research projects で あ る (1) SKG マ ウ ス の organizations origin MDSC の phenotype, difference function に が あ る か (tissue specific MDSC サ ブ セ ッ ト) の interpret に え, (2) pulmonary origin MDSC の specificity の presence of に つ い て の exploration, (3) MDSC や function に influence を の raised colonization and え Youdaoplaceholder0 drug swab exploration を挙げて た た. 1) に つ い て は マ イ ク ロ ア レ イ の results か ら masato section inflammation モ デ ル マ ウ ス の masato festival origin MDSC は can inhibit に masato わ る い く つ か の molecular と osteoclast differentiation に masato わ る molecules (NF - kB instead of 経 road) の 発 now が high い こ と が Ming ら か と な っ た. Section be interstate に masato origin MDSC の は T cells can suppress high が く, さ ら に は osteoclast へ の differentiation can have す を る こ と を in vitro で prove し た. The れら results of the れら, the reports at domestic and international <s:1> academic conferences で, the を reports, and are currently being submitted to the へ academic journal である. (2) に つ い て は, マ イ ク ロ ア レ イ の results か ら interstitial pneumonia モ デ ル マ ウ ス の pulmonary origin MDSC は い く つ か の ケ モ カ イ ン 発 now が high い こ と を see し, now そ の function に つ い て in review 価 で あ る. (3) に つ い て は before に JAK resistance against tonic の ト フ ァ シ チ ニ ブ が splenic, lung の MDSC を raised plus さ せ る こ と を report し て お り, future は タ ン パ ク modification after turn 訳 の suppression に masato わ る 薬 tonic が MDSC の differentiation に and え る influence を beg す 検 る designated で あ る. Above を ま と め る と, masato inflammation マ ウ ス の masato section bureau に い る MDSC は can inhibit と に osteoclast differentiation can total を hold つ と い う tissue specificity が あ り, interstitial pneumonia マ ウ ス の lung bureau に い る MDSC は specific の ケ モ カ イ ン 発 が high く his の organization と different な る, 徴 を hold っ て い likely が る い と い う こ と shows し た . In 2023, the れら れら れら is clarified that をさらに is further divided into める and set である.

项目成果

Characterization of Myeloid-Derived Suppressor Cells in Inflammatory Joint of SKG Mice

SKG 小鼠炎症关节中骨髓源性抑制细胞的表征

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshikazu Fujikawa;Sho Sendo;Yoko Nose;Shinya Ichikawa;Katsuhiko Yoneda;Takumi Nagamoto;Yuzuru Yamamoto;Yoshihide Ichise;Hirotaka Yamada;Takaichi Okano;Keisuke Nishimura;Yo Ueda and Jun Saegusa
• 通讯作者: Yo Ueda and Jun Saegusa

Tofacitinib facilitates the expansion of myeloid-derived suppressor cells and ameliorates interstitial lung disease in SKG mice

• DOI: 10.1186/s13075-019-1963-2
• 发表时间: 2019-08-06
• 期刊: ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
• 影响因子: 4.9
• 作者: Sendo, Sho;Saegusa, Jun;Morinobu, Akio
• 通讯作者: Morinobu, Akio

MDSCS IN THE INFLAMMATORY JOINT OF SKG MICE HAVE BOTH T CELL SUPPRESSIVE ABILITY AND OSTEOCLAST DIFFERENTIATION POTENTIAL

SKG小鼠炎症关节中的MDSCS同时具有T细胞抑制能力和破骨细胞分化潜力

• 发表时间: 2022
• 作者: Y. Fujikawa;S. Sendo;T. Nagamoto;Y. Yamamoto;H. Yamada;T. Okano;K. Nishimura;Y. Ueda`;J. Saegusa
• 通讯作者: J. Saegusa

Tofacitinib Facilitates the Expansion of Myeloid-Derived Suppressor Cells and Ameliorates Interstitial Lund Disease in SKG Mice

托法替尼促进 SKG 小鼠骨髓源性抑制细胞的扩增并改善间质性肺病

• 发表时间: 2018
• 作者: Sho Sendo*;Jun Saegusa;Hirotaka Yamada;Akio Morinobu
• 通讯作者: Akio Morinobu

MDSCs in Inflammatory Joints of SKG Mice Suppress T Cells and Differentiate into Osteoclasts

SKG 小鼠炎症关节中的 MDSC 抑制 T 细胞并分化为破骨细胞

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshikazu Fujikawa;Sho Sendo;Takumi Nagamoto;Yuzuru Yamamoto;Takaichi Okano;Keisuke Nishimura;Yo Ueda and Jun Saegusa
• 通讯作者: Yo Ueda and Jun Saegusa