膵癌に対する鉄キレート剤を用いた抗癌剤感受性向上と浸潤・転移抑制機構の基礎研究

铁螯合剂提高胰腺癌抗癌药物敏感性、抑制侵袭转移机制的基础研究

• 批准号: 19K17434
• 负责人: 篠田 崇平
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-11-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17434/
• 关键词: 鉄; 膵癌; 転移; 浸潤; 脂質代謝; 鉄代謝; 鉄キレート; 化学療法; 鉄キレート剤

複数の膵癌細胞株に対して鉄キレート剤であるDFX投与することで、浸潤、転移能の低下を示すこと、RAC1、CDC42の発現を抑制することを確認した。我々はAmano S, Kaino S, Shinoda S, Harima H, Matsumoto T, Fujisawa K, Takami T, Yamamoto N, Yamasaki T, Sakaida I: Invasion inhibition in pancreatic cancer using the oral iron chelating agent deferasirox. BMC Cancer 2020, 20(1):681.に論文投稿を行った。近年膵癌では、術前化学療法を行った後に、外科的治療を行うことが多く、術前治療期間に転移が生じないようにすることが重要である。鉄キレート剤が浸潤、転移を抑制する作用機序を解明することで、膵癌術前化学療法での鉄キレート剤の使用が将来的に期待できると考えられた。また、鉄キレート剤は癌と脂質代謝にも深く関与しており、研究中断期間である2019-2022の期間にアメリカのミネソタ大学のDepartment of Surgeryに研究留学し、膵癌と脂質代謝、特にFatty acid binding protein 4に着目して解析を行い、論文報告を行った1.Wirth K, Shinoda S, Sato-Dahlman M, Dickey DM, Bernlohr DA, Ikramuddin S, Yamamoto M: Fatty acid binding protein 4 regulates pancreatic cancer cell proliferation via activation of nuclear factor E2-related factor 2. Surg Obes Relat Dis 2022, 18(4):485-493。

Plural cancer cell lines, cancer cells, infiltration, and infiltration of DFX The low level of transference is shown and the RAC1 and CDC42 are suppressed and confirmed. Amano S, Kaino S, Shinoda S, Harima H, Matsumoto T, Fujisawa K, Takami T, Yamamoto N, Yamasaki T, Sakaida I: Invasion inhibition in pancreatic cancer using the oral iron chelating agent deferasirox. BMC Cancer 2020, 20(1):681. Paper submission を行った. In recent years, the importance of cancer treatment, preoperative chemotherapy and post-operative chemotherapy, surgical treatment, and pre-operative treatment period are all important.鉄キレート剤がinfiltration, 転migratory をinhibition する function sequence を clarification することで, gallbladder cancer surgery Pre-chemotherapy での鉄キレートの use がFuture にLook forward to できるとtest えられた.また, 鉄キレート剤は Cancer and Lipid Metabolism にも深くSeki and しており, during the study interruption period であにアメリカのミネソタUniversity Department during the period of 2019-2022 of SurgeryにStudy abroad, cancer and lipid metabolism, special analysis of Fatty acid binding protein 4, paper report を行った1. Wirth K, Shinoda S, Sato-Dahlman M, Dickey DM, Bernlohr DA, Ikramuddin S, Yamamoto M: Fatty acid binding protein 4 regulates pancreatic cancer cell proliferation via activation of nuclear factor E2-related factor 2. Surg Obes Relat Dis 2022, 18(4):485-493.

项目成果

Obesity and Pancreatic Cancer: Recent Progress in Epidemiology, Mechanisms and Bariatric Surgery.

• DOI: 10.3390/biomedicines10061284
• 发表时间: 2022-05-31
• 期刊: Biomedicines
• 影响因子: 4.7

Fatty acid binding protein 4 regulates pancreatic cancer cell proliferation via activation of nuclear factor E2-related factor 2.

• DOI: 10.1016/j.soard.2021.12.002
• 发表时间: 2022-04
• 期刊: Surgery for obesity and related diseases : official journal of the American Society for Bariatric Surgery
• 作者: Wirth K;Shinoda S;Sato-Dahlman M;Dickey DM;Bernlohr DA;Ikramuddin S;Yamamoto M
• 通讯作者: Yamamoto M