Elucidation for regulation of axonal extension and sensory recovery by Hedgehog signaling

阐明 Hedgehog 信号传导对轴突延伸和感觉恢复的调节

• 批准号: 19K19225
• 负责人: 佐藤 友里恵
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-11-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K19225/
• 关键词: 神経再生; 末梢神経; 血管; Hedgehogシグナル; Gli1; Hedgehog signaling; Hedgehog signal

海外における研究滞在等による研究中断を８月より再開した。初年度で発見した末梢神経内のGli1陽性細胞の詳細について解析を行った。まず末梢神経内のGli1陽性細胞の分布を分析したところ、神経周膜(42.5%±13.2%)、神経内膜(35.6%±9.5%)、血管周囲(21.9%±4.1%)の３箇所に存在することが分かった。また、それぞれ発現している細胞マーカーが異なっており、これら３種の細胞は同一の細胞ではないことが示唆された。初年度の実験で、Gli1陽性細胞は神経損傷後早期に損傷神経両断端から損傷部に向かって遊走し、神経両断端をつなぐnerve bridgeを形成していることを発見した。そこで、神経損傷部のGli1陽性細胞が、周膜、内膜、血管周囲のいずれから集まってきているのかを調べたところ、血管周囲のGli1陽性細胞が増殖し、細胞形態を変化させていた。神経損傷後のGli1陽性細胞の発現している細胞マーカーを確認したところ、神経損傷前のマーカーと異なっており、神経損傷を契機にGli1陽性細胞がキャラクターを変化させたことが示唆された。末梢神経再生の後期、すなわち軸索再生、髄鞘化以降には神経周膜の再生が起こる。Gli1陽性細胞特異的にHedgehogシグナルを不活化したマウス（ Gli1creER;R26RYFP;Smofl/flマウス、以下Smo cKOマウス）の神経損傷３０日後の神経周膜の再生を観察したところ、Smo cKOマウスでは神経周膜の再形成が認められなかった。さらに、内膜のGli1陽性細胞が少数のaxon-Schwann cell unitを束ねるように筒状の形態を示していた。

Overseas research is suspended in August. In the early years, Gli-1 positive cells in the peripheral nervous system were detected and analyzed in detail. The distribution of Gli1-positive cells in the peripheral nerve was analyzed. There were three sites: perineurial membrane (42.5%±13.2%), endoneurial membrane (35.6%±9.5%), and perivascular membrane (21.9%±4.1%). The three kinds of cells are different from each other. At the beginning of the injury, Gli1 positive cells migrated to the injured part of the nerve and formed a nerve bridge at the early stage of the injury. In addition, Gli1-positive cells in the damaged part of the brain, perivascular membrane, intima and perivascular membrane increased, and cell morphology changed. Gli1-positive cells were identified after neurological injury, and before neurological injury, Gli1-positive cells were identified after neurological injury. The late stage of peripheral nerve regeneration, axonal regeneration, sheath formation, and peripheral membrane regeneration begin. Gli1-positive cell-specific Hedgehog cells were not activated (Gli1creER;R26RYFP;Smofl/fl cells, following Smo cKO cells). Pericardial membrane regeneration was observed 30 days after injury. In addition, a small number of axon-Schwann cell units in the intima were found in the gli1-positive cells.

项目成果

Gli3 is a key factor in the Schwann cells from both intact and injured peripheral nerves

Gli3 是完整和受损周围神经雪旺细胞的关键因子

• 发表时间: 2020
• 期刊: Neuroscience
• 影响因子: 3.3
• 作者: Tatsuki Kuribayashi;Hiroki Ouchi;Naoya Inoue;Paul Reisert;Toshinori Miyoshi;Jun Suzuki and Kentaro Inui;Yurie Yamada Kenji Seo Supaluk Trakanant Jun Nihara Takehisa Kudo Makio Saeki Masayuki Kurose Daisuke Matsumaru Takeyasu Maeda Atsushi Ohazama
• 通讯作者: Yurie Yamada Kenji Seo Supaluk Trakanant Jun Nihara Takehisa Kudo Makio Saeki Masayuki Kurose Daisuke Matsumaru Takeyasu Maeda Atsushi Ohazama

The role of perivascular fibroblast in peripheral nerve regeneration

血管周围成纤维细胞在周围神经再生中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Yurie Yamada;Takeyasu Maeda
• 通讯作者: Takeyasu Maeda