難治性敗血症や虚血再灌流障害に対する新規核酸医薬を用いた応用研究

新型核酸药物治疗难治性脓毒症和缺血再灌注损伤的应用研究

• 批准号: 19KK0413
• 负责人: 中竹 利知
• 金额: $ 8.74万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021 至 2023
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19KK0413/
• 关键词: センスオリゴヌクレオチド; 核酸医薬; 敗血症; 虚血再灌流障害; iNOS; 一酸化窒素; 非コードRNA; 難治性敗血症

敗血症や虚血再灌流障害に対して著効を示す薬剤はほとんどなく、新規治療法の開発が望まれる。病態の主原因は、TNF-αとNOの産生の亢進である。TNF-αやiNOSのメッセンジャーRNA (mRNA)発現を抑制し、両者の産生量を減少できれば治療に大きく寄与できると考える。報告者は肝障害敗血症モデルラットに対し、mRNAと同じ塩基配列を持つiNOSオリゴヌクレオチド(SO1)を投与すると、肝臓内のiNOS mRNAレベルを抑制し、ラットの生存率が増加することを明らかにした。本研究は、国際共同研究先において、敗血症ならびに虚血再還流ラットモデルを標的として、オリゴヌクレオチドの様々な疾患に対する有用性を検討する。敗血症について(1)初代培養ラット肝細胞および肝障害敗血症ラットモデルを用いたSO1の改良、(2)既存の別機序による抗炎症効果のある薬物とSO1との併用効果の検討、(3)新規センスオリゴの開発、虚血再灌流障害について(4)肝虚血再灌流障害＋肝切除モデルラットにおける検討、(5) Isolated Perfused Rat Liver装置を用いた肝移植モデルにおける検討を行った。

The development of new treatment methods is expected to be developed for the treatment of blood poisoning and reperfusion disorders. The main cause of the disease is TNF-α and NO production. TNF-α and iNOS mRNA production is inhibited and the amount of TNF-α mRNA produced is reduced. The reporter responded to liver poisoning by inhibiting the expression of iNOS mRNA in the liver and increasing the survival rate of the liver due to the inhibition of iNOS mRNA expression in the liver. This study examines the usefulness of international collaborative research on blood poisoning and hypothermia for disease response. (1) Improvement of SO1 in primary culture;(2) Study on the effect of combination of anti-inflammatory substances and SO1 in existing mechanisms;(3) Study on the development of new mechanisms;(4) Study on liver deficiency reperfusion injury + hepatectomy;(5) Isolated Perfused Rat Liver Device for Liver Transplantation

项目成果

Baicalin and baicalein, constituents of Scutellariae radix, inhibit the induction of nitric oxide production in interleukin 1β-treated rat hepatocytes

黄芩的成分黄芩苷和黄芩素可抑制白细胞介素 1β 处理的大鼠肝细胞中一氧化氮产生的诱导

• 发表时间: 2022
• 作者: Tetsuya Okuyama;Richi Nakatake;Kentaro Ito;Yukinobu Ikeya;Mitsugu Sekimoto;Mikio Nishizawa
• 通讯作者: Mikio Nishizawa

The Natural Antisense Transcript-Targeted Regulation Technology Using Sense Oligonucleotides and Its Application

有义寡核苷酸天然反义转录本靶向调控技术及其应用

• DOI: 10.5772/intechopen.108281
• 发表时间: 2023
• 期刊: Oligonucleotides - Overview and Applications.
• 作者: Nishizawa Mikio;Okuyama Tetsuya;Nakatake Richi
• 通讯作者: Nakatake Richi

mRNAの制御機構の解明と治療薬・ワクチンへの活用

阐明mRNA的控制机制及其在治疗药物和疫苗中的应用

• 发表时间: 2023
• 作者: 西野貴大;網代将彦;吉見昭秀
• 通讯作者: 吉見昭秀