iNOSセンスオリゴヌクレオチドを中心とした敗血症治療に対する基盤構築

为以 iNOS 正义寡核苷酸为中心的脓毒症治疗奠定基础

• 批准号: 21K09032
• 负责人: 中竹 利知
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-01-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09032/
• 关键词: センスオリゴヌクレオチド; 核酸医薬; 敗血症; iNOS; 一酸化窒素; TNF-α; 難治性敗血症; 非コードRNA; エンドトキシン血症; 誘導型一酸化窒素合成酵素

(1)初代培養ラット肝細胞および敗血症ラットモデルを用いたSO1の改良：SO1に、新たな難分解性の化学修飾や肝細胞に取り込まれやすい化学修飾した改良型を作成した。初代培養ラット肝細胞を用いて炎症刺激によるiNOS mRNA誘導の阻害が効率化されるか検討し、改良型SO1はiNOS mRNA発現レベルをSO1より低下させた。今後、様々な敗血症動物モデルで効果を明らかにする。(2)既存の別機序による抗炎症効果のある薬物とSO1との併用効果の検討：PH/LPSモデルラットに対して、SO1と遺伝子組換えトロンボモジュリン製剤（rTM）の併用による生存率への影響等を調べ、併用療法による生存率の上昇を確認した。病理学検査などの、抗炎症効果に対する詳細な解析を現在行っている(3)生存率を更に上げる遺伝子のmRNAをターゲットとした新規センスオリゴの開発：GalN/LPSおよびPH/LPSモデルラットの、肝臓のmRNAのマイクロアレイ解析を行った。代表的な炎症性サイトカインやケモカインなどのmRNA発現を比較して、顕著にmRNA量の変化がある遺伝子を特定し、IL-1シグナル伝達系のセンスオリゴを見出した。センスオリゴを肝臓切除後敗血症モデルラットへ投与すると、生存延長効果を認めた。こちらも効果に対する詳細な解析を行っている。

The main results are as follows: (1) the primary culture, the liver cell, the blood cell, the blood cell, the liver cell, the cell. The primary culture of liver cells was induced by inflammatory stimulation (iNOS mRNA). The rate of infection was blocked by the stimulation of inflammation. The modified SO1 iNOS mRNA showed that SO1 was low. From now on, the blood samples will be infected with blood. (2) pre-existing anti-inflammatory drugs (SO1) were used to determine the survival rate (rTM), and PH/ LPS was used to determine the survival rate (rTM), and the survival rate was confirmed by the method. Histopathological and anti-inflammatory studies have shown that the survival rate is different. (3) Survival rate (3) Survival rate. The representative of inflammatory disease is known as "inflammatory"

项目成果

Hepatoprotective and anti-inflammatory profile of sokeikakketsuto and makyoyokukanto in primary cultured rat hepatocytes

sokeikakkettsuto 和 makyoyokukanto 在原代培养的大鼠肝细胞中的保肝和抗炎作用

• DOI: 10.31989/ffhd.v12i2.887
• 发表时间: 2022
• 期刊: Functional Foods in Health and Disease
• 影响因子: 1
• 作者: Sakaguchi Tatsuma;Okuyama Tetsuya;Kotsuka Masaya;Yoshida Terufumi;Okumura Tadayoshi;Nishizawa Mikio;Kaibori Masaki;Sekimoto Mitsugu
• 通讯作者: Sekimoto Mitsugu

Comparison of the anti-inflammatory activities of furanocoumarins from the roots of Angelica dahurica

• DOI: 10.31989/bchd.v4i12.866
• 发表时间: 2021-12
• 期刊: Bioactive Compounds in Health and Disease
• 作者: Ryo Okada;Hazuki Abe;T. Okuyama;Yuto Nishidono;Toshinari Ishii;Tatsuki Sato;Saki Shirako;Ken Tanaka;Y. Ikeya;M. Nishizawa

Detection of Decarboxylated Amino Acids after <i>in Vitro</i> Protease Digestion of the Hydrophilic Fraction of Crude Drug Extracts

生药提取物亲水部分体外蛋白酶消化后脱羧氨基酸的检测

• DOI: 10.1248/bpb.b21-00623
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biological and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 2
• 作者: Shirako Saki;Sato Kenji;Moriwaki Saki;Ikeya Yukinobu;Nishizawa Mikio
• 通讯作者: Nishizawa Mikio

Bitter melon fruit extract enhances intracellular ATP production and insulin secretion from rat pancreatic β-cells.

苦瓜果实提取物可增强大鼠胰腺 β 细胞的细胞内 ATP 生成和胰岛素分泌。

• DOI: 10.1017/s0007114521001082
• 发表时间: 2022
• 期刊: British Journal of Nutrition
• 影响因子: 3.6
• 作者: Shimada T;Kato F;Dwijayanti R;Nagata T;Kinoshita A;Okuyama T;Nishizawa M;Mukai E
• 通讯作者: Mukai E