樹状細胞における細胞周辺環境に応じた抗原提示分子の発現制御メカニズムの解明

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樹状細胞は生体に侵入した病原細菌や腫瘍由来成分などの外来抗原を取り込み、主要組織適合抗原分子（MHC-IおよびMHC-II）を介して、外来抗原に由来するペプチドを T細胞に提示することで、病原細菌や腫瘍に対する免疫応答を誘導する。この抗原提示においては、MHC-I、MHC-IIの発現と共に、活性化因子であるCD80、CD86といった共刺激分子、また抑制因子であるPD-L1、PD-L2などの共抑制分子の樹状細胞表面における発現が、抗原提示を受けたT細胞の性質を調節する。病原体への感染時や、腫瘍に対する応答において、樹状細胞の周辺環境に存在する因子には、樹状細胞の表面分子の表面発現変化を誘導するものが知られており、樹状細胞による抗原提示機能を変化させると考えられている。特に、抗腫瘍免疫応答の誘導においては、腫瘍細胞や腫瘍周辺細胞の産生する因子は、樹状細胞の抗原提示機能に対して抑制的に作用することが知られている。そこで、本研究では、環境に存在する化学物質や、腫瘍周辺環境に由来する因子などの周辺環境からの刺激に対する、樹状細胞の抗原提示関連分子への作用の解明を目的として解析を行い、今年度は以下の結果を得た。1) 炎症における免疫細胞や、腫瘍細胞が産生することが知られているATPの樹状細胞への作用を解析し、ATPが樹状細胞を活性化することを見出し、さらにそのメカニズムを明らかとした。2) 環境中に存在する化学物質である不飽和カルボニル、およびキノン類が、樹状細胞の機能に対して影響を与えることを見いだした。