視床下部神経の形成と摂食調節における分泌タンパク質Brorinの機能解明

阐明分泌蛋白 Brorin 在下丘脑神经形成和摄食调节中的功能

• 批准号: 20K07083
• 负责人: 三宅 歩
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Wakayama Medical University (2021-2022)Kyoto University (2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07083/
• 关键词: 摂食; 視床下部; 分泌因子; エネルギー代謝; 脂肪組織; 摂食制御; 摂食抑制; AgRP; Npy; 脳・神経; マウス; bmp

Brorin は視床下部の弓状核に高発現しており、Brorin遺伝子を欠損した雄マウスは野生型マウスと比べて５週齢から体重が増加することが分かっている。さらに、Brorin遺伝子欠損雄マウスでは摂食量も野生型マウスと比べて有意義に増加していることが分かっている。また逆転写qPCR法により、22週齢のBrorin遺伝子欠損雄マウスでは視床下部において摂食促進ペプチドであるAgRP及びNpyの発現量が野生型マウスに比べて有意に増加し、また摂食抑制に関与する遺伝子POMCの発現量もBrorin遺伝子欠損マウスの視床下部において増加傾向を示すことも分かっている。昨年度までに申請者らは、in situ hybridization法により22週齢のBrorin遺伝子欠損雄マウスの弓状核においてNpyの発現領域に変化は見られないが、面積あたりの発現細胞数及び相対発現強度が野生型マウスに比べて増加していることを明らかにしている。Npyと同様に、Brorin遺伝子欠損雄マウスの弓状核におけるAgRP及びPOMC の発現についても相対発現強度に差は認められないが、面積あたりの発現細胞の数は共に有意に増加していることも明らかにしている。さらに、Brorin遺伝子欠損雄マウスの腸管膜脂肪組織ではエネルギー代謝関連遺伝子の発現量が野生型マウスに比べて有意に増加していることも明らかにしている。今年度は、雌マウスにおいてもBrorinが摂食制御に関与しているかについて明らかにするために、Brorin遺伝子を欠損した雌マウスについて体重の変化を調べた。12週齢まで測定したところ、Brorin遺伝子欠損雌マウスと野生型マウスとの間で体重に差は認められなかった。Brorinの摂食制御における役割には、性差があることが示唆された。

Brorin は depending on the lower part of the bed の arcuate nucleus に high 発 now し て お り, Brorin but 伝 を owe loss し た male マ ウ ス は wild-type マ ウ ス と than べ て 5 weeks 齢 か ら weight が raised plus す る こ と が points か っ て い る. さ ら に, Brorin heritage 伝 son owe damage of male マ ウ ス で は, appetite も wild-type マ ウ ス と than べ て meaningful に raised plus し て い る こ と が points か っ て い る. ま た inverse planning write qPCR method に よ り, 22 weeks 齢 の Brorin heritage 伝 son owe damage of male マ ウ ス で は depending on the lower part of the bed に お い て feed, promote ペ プ チ ド で あ る AgRP and び Npy の 発 now quantity が wild-type マ ウ ス に than べ て intentionally に raised し, ま た feed, inhibit に masato and す る posthumous son 伝 POMC の 発 now quantity も Brorin 伝 son owe loss The lower part of the optic bed にお ウス て has a tendency to increase を, which shows that す と と と て is responsible for を って る る. Previous year までに applicants ら ら, in situ Hybridization method に よ り 22 weeks 齢 の Brorin heritage 伝 son owe damage of male マ ウ ス の arcuate nucleus に お い て Npy の に 発 now field variations change は see ら れ な い が, area あ た り の 発 cell number and び phase 発 polices to strength now now が wild-type マ ウ ス に than べ て raised plus し て い る こ と を Ming ら か に し て い る. Traces of Npy と with others に, Brorin 伝 son owe damage of male マ ウ ス の arcuate nucleus に お け る AgRP and び POMC の 発 now に つ い て difference in intensity of 発 now に seaborne も は recognize め ら れ な い が, area あ た り の 発 は の of cells were now に intentionally に raised plus し て い る こ と も Ming ら か に し て い る. さ ら に, Brorin heritage 伝 son owe damage of male マ ウ ス の insufflate membrane fat tissue で は エ ネ ル ギ ー metabolic masato even heritage 伝 son の 発 now quantity が wild-type マ ウ ス に than べ て intentionally に raised plus し て い る こ と も Ming ら か に し て い る. Our は, female マ ウ ス に お い て も Brorin が, feed system of imperial に masato and し て い る か に つ い て Ming ら か に す る た め に, Brorin but 伝 を owe loss し た female マ ウ ス に つ い の て weight - the を adjustable べ た. Determination of 12 weeks 齢 ま で し た と こ ろ, Brorin but 伝 son owe damage female マ ウ ス と wild-type マ ウ ス と の に で weight difference between は recognize め ら れ な か っ た. Brorin 摂 摂 food, imperial における, corvee に, poor sexual performance がある された とが, abet された.

项目成果

オリゴデンドロサイトの分化過程におけるゼブラフィッシュfgf22の役割及びそのシグナル伝達経路の解明

阐明斑马鱼FGF22及其信号转导通路在少突胶质细胞分化过程中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 大森 貴俊;加藤 千智;三宅 歩
• 通讯作者: 三宅 歩

ゼブラフィッシュfgf22は前脳におけるオリゴデンドロサイトの分化を抑制する

斑马鱼 fgf22 抑制前脑少突胶质细胞分化

• 发表时间: 2020
• 作者: 大森 貴俊;中西 和也;加藤 千智;村川 由佳;三宅 歩
• 通讯作者: 三宅 歩

摂食・エネルギー代謝におけるマウスVwc2の機能解析

小鼠Vwc2在摄食和能量代谢中的功能分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 宮西 峻平;大沼 建斗;藤林 英徳;三宅 歩
• 通讯作者: 三宅 歩

エネルギー代謝調節におけるマウスVwc2の機能解析

小鼠Vwc2调节能量代谢的功能分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 宮西 峻平;三宅 歩
• 通讯作者: 三宅 歩

前脳のオリゴデンドロサイト分化におけるゼブラフィッシュfgf22の役割

斑马鱼fgf22在前脑少突胶质细胞分化中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 加藤 千智;大森 貴俊;中西 和也;村川 由佳;三宅 歩
• 通讯作者: 三宅 歩