視床下部神経の形成と摂食調節における分泌タンパク質Brorinの機能解明

阐明分泌蛋白 Brorin 在下丘脑神经形成和摄食调节中的功能

基本信息

批准号：
20K07083
负责人：
三宅歩
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Wakayama Medical University (2021-2022)Kyoto University (2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Brorin は視床下部の弓状核に高発現しており、Brorin遺伝子を欠損した雄マウスは野生型マウスと比べて５週齢から体重が増加することが分かっている。さらに、Brorin遺伝子欠損雄マウスでは摂食量も野生型マウスと比べて有意義に増加していることが分かっている。また逆転写qPCR法により、22週齢のBrorin遺伝子欠損雄マウスでは視床下部において摂食促進ペプチドであるAgRP及びNpyの発現量が野生型マウスに比べて有意に増加し、また摂食抑制に関与する遺伝子POMCの発現量もBrorin遺伝子欠損マウスの視床下部において増加傾向を示すことも分かっている。昨年度までに申請者らは、in situ hybridization法により22週齢のBrorin遺伝子欠損雄マウスの弓状核においてNpyの発現領域に変化は見られないが、面積あたりの発現細胞数及び相対発現強度が野生型マウスに比べて増加していることを明らかにしている。Npyと同様に、Brorin遺伝子欠損雄マウスの弓状核におけるAgRP及びPOMC の発現についても相対発現強度に差は認められないが、面積あたりの発現細胞の数は共に有意に増加していることも明らかにしている。さらに、Brorin遺伝子欠損雄マウスの腸管膜脂肪組織ではエネルギー代謝関連遺伝子の発現量が野生型マウスに比べて有意に増加していることも明らかにしている。今年度は、雌マウスにおいてもBrorinが摂食制御に関与しているかについて明らかにするために、Brorin遺伝子を欠損した雌マウスについて体重の変化を調べた。12週齢まで測定したところ、Brorin遺伝子欠損雌マウスと野生型マウスとの間で体重に差は認められなかった。Brorinの摂食制御における役割には、性差があることが示唆された。

Brorin在下丘脑的弧形核中高度表达，并且发现与野生型小鼠相比，缺乏Brorin基因的雄性小鼠体重增加了5周龄。此外，已经发现，与野生型小鼠相比，雄性小鼠缺乏雄性小鼠的食物摄入量显着增加。此外，已经发现，在22周龄大的雄性小鼠的下丘脑中，AGRP和NPY的表达水平显着增加，不超过野生型小鼠，而与野生型小鼠的表达水平相比，在喂养抑制中的表达水平也没有比在喂养抑制中的人数不多。野生型小鼠。到去年，申请人透露，与野生型小鼠相比，NPY表达区域的NPY表达区域没有变化，而是通过原位杂交通过原位杂交进行的22周大的Brorin基因缺陷雄性小鼠的弧形核和相对表达强度的细胞数量增加。与NPY相似，AgRP和POMC表达的相对表达强度在雄性小鼠的弧形核中没有差异，但也已经揭示了每个区域表达细胞的数量都显着增加。此外，已经表明，与野生型小鼠相比，雄性小鼠的肠膜脂肪组织的能量代谢相关基因的表达水平显着增加。今年，为了阐明Brorin是否参与雌性小鼠的喂养控制，我们研究了缺乏Brorin基因的雌性小鼠体重的变化。测量长达12周，雌性小鼠之间的体重没有差异，没有brorin基因缺乏和野生型小鼠。有人提出，布罗林在进食控制中的作用存在性别差异。