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視床下部神経の形成と摂食調節における分泌タンパク質Brorinの機能解明

阐明分泌蛋白 Brorin 在下丘脑神经形成和摄食调节中的功能

基本信息

批准号：
20K07083
负责人：
三宅歩
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Wakayama Medical University (2021-2022)Kyoto University (2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Brorin は視床下部の弓状核に高発現しており、Brorin遺伝子を欠損した雄マウスは野生型マウスと比べて５週齢から体重が増加することが分かっている。さらに、Brorin遺伝子欠損雄マウスでは摂食量も野生型マウスと比べて有意義に増加していることが分かっている。また逆転写qPCR法により、22週齢のBrorin遺伝子欠損雄マウスでは視床下部において摂食促進ペプチドであるAgRP及びNpyの発現量が野生型マウスに比べて有意に増加し、また摂食抑制に関与する遺伝子POMCの発現量もBrorin遺伝子欠損マウスの視床下部において増加傾向を示すことも分かっている。昨年度までに申請者らは、in situ hybridization法により22週齢のBrorin遺伝子欠損雄マウスの弓状核においてNpyの発現領域に変化は見られないが、面積あたりの発現細胞数及び相対発現強度が野生型マウスに比べて増加していることを明らかにしている。Npyと同様に、Brorin遺伝子欠損雄マウスの弓状核におけるAgRP及びPOMC の発現についても相対発現強度に差は認められないが、面積あたりの発現細胞の数は共に有意に増加していることも明らかにしている。さらに、Brorin遺伝子欠損雄マウスの腸管膜脂肪組織ではエネルギー代謝関連遺伝子の発現量が野生型マウスに比べて有意に増加していることも明らかにしている。今年度は、雌マウスにおいてもBrorinが摂食制御に関与しているかについて明らかにするために、Brorin遺伝子を欠損した雌マウスについて体重の変化を調べた。12週齢まで測定したところ、Brorin遺伝子欠損雌マウスと野生型マウスとの間で体重に差は認められなかった。Brorinの摂食制御における役割には、性差があることが示唆された。

Brorin's lower arcuate nucleus was found to be deficient in male and female, and its body weight was increased compared with wild type at 5 weeks. The number of wild type fish is significantly higher than that of wild type fish. In addition, the occurrence of AgRP and Npy in the 22-week-old Brorin gene POMC was increased intentionally compared with wild-type, and the occurrence of AgRP and Npy in the 22-week-old Brorin gene POMC increased significantly compared with wild-type. In the past year, the applicant's in situ hybridization method was used to detect the number of cells detected and the intensity of detection in the arcuate nucleus of the 22-week-old Brorin gene. Npy, Brorin, and P. auriculata were found to be deficient in the arcuate nucleus, and the number of cells found in the arcuate nucleus was intentionally increased. In addition, Brorin gene expression was significantly higher than wild-type gene expression in the subcutaneous fat of intestinal membrane. This year, the female is in the middle of the food control system, and the female is in the middle of the weight adjustment. At 12 weeks old, the weight difference between female and male was detected. Brorin's food system is not good enough.