脳梗塞におけるオリゴデンドロサイト前駆細胞の形質変化解明と治療応用

脑梗死中少突胶质细胞祖细胞表型变化的阐明及治疗应用

• 批准号: 20K06853
• 负责人: 眞木 崇州
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K06853/
• 关键词: オリゴデンドロサイト前駆細胞; 脳梗塞; 血管新生; 低酸素; 形質変化

脳梗塞は、我が国が直面する大きな課題の一つである。寿命の延長とともに脳血管疾患は増加し、心疾患と合わせると日本人の死因の第1位であり、後遺症が残り介助が必要となる原因として、認知症と並んで最も多い。本研究の目的は、脳梗塞において、オリゴデンドロサイトとその前駆細胞（oligodendrocyte precursor cell、OPC）が、どのように神経系、グリア系、血管系を含めた周囲の細胞と相互作用し、病態に関与しているのかを明らかにし、脳梗塞に対する治療応用へと展開する研究基盤を確立することである。脳梗塞病態と関連して、低酸素環境によってOPCの形質・機能が下記のように変化することを見出した。１）脳梗塞マウスモデルにおいて、大脳皮質領域で血管周囲のOPCが増加し、脳梗塞後の血管新生と連動する。２）高度の低酸素負荷をかけた初代培養系OPCは、血管新生促進因子を多く発現、分泌する一方で、OPC分化因子は低下する。３）高度の低酸素負荷をかけた初代培養系OPCは、in vitro、in vivoのどちらの系においても、血管新生を促進する作用をもつ。４）中等度～軽度の低酸素負荷をかけた初代培養系OPCでは、血管新生促進因子が低下する一方で、OPC分化因子は亢進する。以上のことから、脳梗塞後の領域や時相により、脳内の低酸素レベルが変化することに伴い、OPCの形質や周囲の細胞種との相互連携がダイナミックに変容していく可能性が考えられる。

The problem is that we have to face up to it. Life expectancy increases, vascular disease increases, heart disease increases, sequela increases, and cognitive disorders increase in the number one cause of death in Japan. The purpose of this study is to establish a research basis for the development of oligodendrocyte precursor cells (OPC), neurosystems, vascular systems, and cellular interactions in the treatment of infarction. The appearance and function of OPC in a low acid environment are reflected in the following aspects: 1) Increase of perivascular OPC in large cortical areas and angiogenesis after infarction 2) High levels of low acid load in primary culture line OPC, angiogenesis promotion factor expression, secretion, OPC differentiation factor is low 3) High levels of low acid load in primary culture system OPC can promote angiogenesis in vitro and in vivo. 4) Moderate to low acid load in primary culture line OPC, angiogenesis promotion factor is low, OPC differentiation factor is high. The possibility of the interaction between OPC and peripheral cell species is examined.

项目成果

脳梗塞後のオリゴデンドロサイト系統細胞の形質変化

脑梗死后少突胶质细胞系细胞的特征性变化

• 发表时间: 2021
• 作者: 竹内勇一;樋口祐那; 中川芽依; 渡邉貴樹; 小田洋一;眞木崇州
• 通讯作者: 眞木崇州

脳梗塞におけるオリゴデンドロサイト前駆細胞の役割

少突胶质祖细胞在脑梗死中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Wakamatsu;H.;Matsuo;Y.;Omar;M.;Saito;Y.;Nishida;K.;Tanaka;T.;眞木崇州
• 通讯作者: 眞木崇州

Heterogeneity of oligodendrocyte precursor cells in health and disease

健康和疾病中少突胶质细胞前体细胞的异质性

• 发表时间: 2023
• 作者: Minamiyama Sumio;Sakai Madoka;Yamaguchi Yuko;Kusui Makiko;Wada Hideki;Hikiami Ryota;Tamaki Yoshitaka;Asada-Utsugi Megumi;Shodai Akemi;Makino Akiko;Fujiwara Noriko;Ayaki Takashi;Maki Takakuni;Warita Hitoshi;Aoki Masashi;Tomonaga Keizo;Takahashi Ryosuke;Uru;Takeuchi Yuichi;瀬木（西田）恵里;眞木崇州
• 通讯作者: 眞木崇州