Pathological analysis of limb girdle congenital myasthenia and development of new therapy

肢带型先天性肌无力的病理分析及新疗法的开发

• 批准号: 20K06925
• 负责人: 伊藤 美佳子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K06925/
• 关键词: 先天性筋無力症候群; GFPT1; DOK7; 先天性筋無力症行群

先天性筋無力症候群 (CMS: congenital myasthenic syndromes)は筋力低下や易疲労性を呈し、軽度から重度の呼吸困難、嚥下困難、四肢筋力低下が認められるが、その分子病態は十分解明されていない。CMSの中で、タンパク質や脂質の糖化酵素であるGFPT1(Glutamine:Fructose-6-Phosphate Transaminase 1)の変異が原因分子の一つであり、肢帯型の筋力低下が特徴である。GFPT1は、UDP-N-アセチルグルコサミンを合成するヘキソサミン生合成経路の律速酵素であり、UDP-GlcNAc）は、タンパク質および脂質のN結合型およびO結合型のグリコシル化の基質である。 GFPT1は多くの組織で至る所で発現している。骨格筋では、選択的スプライシングにより4ヌクレオチドのexon 9が含まれているGFPT1-L isoformが高発現しており、それは酵素活性が低く、この長いGFPT1-L isoformの役割は不明である。本研究ではhuman myoblast KD3/Hu5細胞を用いてこのisoformの生成には、スプライシングcis因子の破壊、RNA結合タンパクのartificial tethering、初期スプライセオソーム複合体の分離により、SRSF1 と Rbfox1/2 が協調的に増強し、hnRNP H/F がヒト GFPT1 exon 9 のリクルートメントを調節することにより、その包含を抑制することが明らかにした。また、骨格筋におけるGFPT1-Lバリアントの役割を調査するために、exon 9スキッピングマウスを作製し、その表現型を解析した。Gfpt1-L-/-マウスは若年では形態に変化が見られないが、高齢になるにつれて筋力低下が起きることが明らかになった。

Congenital muscle weakness syndrome (CMS: congenital myasthenic syndromes) は thews や easily exhausted 労 sexual を し, 軽 degrees か ら severe の dyspnea and dysphagia, lower limbs thews が め ら れ る が, そ の molecular pathological は ten decomposition Ming さ れ て い な い. CMS の で, タ ン パ ク qualitative や lipid の saccharifying enzyme で あ る GFPT1 (Glutamine: Fructose - 6 - Phosphate Transaminase 1) の molecules - different が reason の つ で あ り, limb 帯 の thews low が, 徴 で あ る. GFPT1 は, UDP - N - ア セ チ ル グ ル コ サ ミ ン を synthetic す る ヘ キ ソ サ ミ ン biosynthesis 経 の law speed on enzyme で あ り, UDP - GlcNAc) は, タ ン パ ク qualitative お よ び lipid の N combination type お よ び O combination type の グ リ コ シ ル change の matrix で あ る. GFPT1 <s:1> many く <s:1> organizations で to る で where <s:1> て る る る る る る are present. Skeletal muscle で は, sentaku ス プ ラ イ シ ン グ に よ り 4 ヌ ク レ オ チ ド の contains exon 9 が ま れ て い る GFPT1 -l isoform が high 発 now し て お り, そ れ は low enzyme activity が く, こ の long い GFPT1 -l isoform の service cut は unknown で あ る. This study で は human myoblast KD3 / Hu5 cells を い て こ の isoform の generated に は, ス プ ラ イ シ ン グ cis factor の 壊, rna-binding タ ン パ ク の artificial Tethering, initial ス プ ラ イ セ オ ソ ー ム complex の separation に よ り, SRSF1 と Rbfox1/2 が coordinated に raised strong し, hnRNP H/F が ヒ ト GFPT1 exon 9 の リ ク ル ー ト メ ン ト を adjust す る こ と に よ り, そ の contains を inhibit す る こ と が Ming ら か に し た. ま た, skeletal muscle に お け る GFPT1 -l バ リ ア ン ト cut を の service survey す る た め に, exon 9 ス キ ッ ピ ン グ マ ウ ス を as し, そ の phenotype を parsing し た. Gfpt1 - L - / - マ ウ ス は if years で に は form - the が see ら れ な い が, high 齢 に な る に つ れ て thews low が up き る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

Examination of Abnormal Alpha-synuclein Aggregates in the Enteric Neural Plexus in Patients with Ulcerative Colitis

溃疡性结肠炎患者肠神经丛中异常 α-突触核蛋白聚集体的检查

• DOI: 10.15403/jgld-4313
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Gastrointestinal and Liver Diseases
• 影响因子: 2.1
• 作者: Gibo Noriaki;Hamaguchi Tomonari;Miki Yasuo;Yamamura Takeshi;Nakaguro Masato;Ito Mikako;Nakamuara Masanao;Kawashima Hiroki;Hirayama Masaaki;Hirooka Yoshiki;Wakabayashi Koichi;Ohno Kinji
• 通讯作者: Ohno Kinji

超微弱パルス磁場はマイトファジーを誘導しミトコンドリアを活性化する

超弱脉冲磁场诱导线粒体自噬并激活线粒体

• 发表时间: 2022
• 作者: 伊藤 美佳子;戸田 拓郎;三野 広幸;毛利 佳年雄;大野 欽司
• 通讯作者: 大野 欽司

名古屋大学大学院医学系研究科神経遺伝情報学

名古屋大学医学研究生院神经遗传学信息学

Altered gut microbiota in Parkinson's disease patients with motor complications

帕金森病运动并发症患者肠道微生物群的改变

• DOI: 10.1016/j.parkreldis.2021.12.012
• 发表时间: 2022
• 期刊: Parkinsonism &amp; Related Disorders
• 作者: Takahashi Kai;Nishiwaki Hiroshi;Ito Mikako;Iwaoka Kazuhiro;Takahashi Kenta;Suzuki Yoshio;Taguchi Keita;Yamahara Kanako;Tsuboi Yoshio;Kashihara Kenichi;Hirayama Masaaki;Ohno Kinji;Maeda Tetsuya
• 通讯作者: Maeda Tetsuya

Enhancement of ethanol production and cell growth in budding yeast by direct irradiation of low-temperature plasma

通过低温等离子体直接照射增强芽殖酵母的乙醇产量和细胞生长

• DOI: 10.35848/1347-4065/ac2037
• 发表时间: 2021
• 期刊: Japanese Journal of Applied Physics
• 影响因子: 1.5
• 作者: Tanaka Hiromasa;Matsumura Shogo;Ishikawa Kenji;Hashizume Hiroshi;Ito Masafumi;Nakamura Kae;Kajiyama Hiroaki;Kikkawa Fumitaka;Ito Mikako;Ohno Kinji;Okazaki Yasumasa;Toyokuni Shinya;Mizuno Masaaki;Hori Masaru
• 通讯作者: Hori Masaru