ベンザインの位置選択的連続型環化反応を機軸とする生物活性アクリドンの合成研究

基于苯区域选择性连续环化反应合成生物活性吖啶酮的研究

• 批准号: 20K06950
• 负责人: 片川 和明
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: 湘南医療大学 (2021-2022)Musashino University (2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K06950/
• 关键词: ベンザイン; アクリドン; クロロスペルミン; 連続環化; 全合成; キナーゼ阻害; ケミカルプローブ; 連続型環化反応

本年度も、クロロスペルミン合成に必要となるベンザイン前駆体の合成について検討を行った。昨年度の検討では、目的のベンザイン前駆体の合成自体は達成できたものの、その合成の過程で収率の改善が必要な工程が含まれていた。この合成経路を見直すと、シリル基に変換するための臭素置換基の導入と、その臭素化位置を規定するための配向基の導入といった工程を含んでおり、特に前者が全体収率の低下を招いていた。そこでシリル基のレトロブルック転位による位置制御により上記工程を省略すべく、新規に合成経路を立案して検討を行うことにした。まず、市販の3,5-ジメトキシフェノールをモデル基質として、HMDSによるO-シリル化、LDAによるリチエーションと自発的レトロブルック転位、フェノキシドのTMS化を行ったところ、3工程2ポット、総収率69%にてベンザイン前駆体の合成が達成できた。次に、天然物合成に用いるベンザイン前駆体の合成を検討した。5位にフェノール性水酸基、7位にメトキシ基を持つクロメン誘導体 (化合物I) を調製し、同様の変換を試みた。その結果、3工程2ポット、総収率44%にて所望のベンザイン前駆体の合成が達成できた。なお、本変換では8位のC-シリル体が副生することが懸念されたが、そのような化合物は全く得られず、30%程度の原料 (化合物I) と、中間体である化合物IのO-TMS体といったリサイクル可能な化合物が回収された。以上のように、ベンザイン前駆体の合成において、大幅な短行程化と収率向上を達成することができた。

This year, the synthesis of precursor was discussed. In the past year's discussion, the goal of the synthesis of precursors has been achieved, and the improvement of the synthesis process has been necessary. The synthesis pathway is characterized by the introduction of a group of molecules, the position of the group of molecules, the introduction of an alignment group, and the reduction of the overall yield. For example, if you want to change your position, you can change your position. If you want to change your position, you can change it. 3. The synthesis of organic compounds was achieved by the synthesis of organic compounds, organic compounds, Second, the synthesis of natural substances in the use of the first phase of the synthesis of precursors The 5-position and 7-position groups of compound I were modulated and the same transformation was attempted. As a result, the synthesis of the desired precursor was achieved with a synthesis yield of 44%. The C-TMS compound at position 8 of the present invention was synthesized from the starting material (compound I) to the extent of 30%. The intermediate compound was synthesized from the O-TMS compound. The synthesis of the precursors described above can be achieved by increasing the yield of the precursors.

项目成果

T 細胞分化制御活性を有する天然化合物の解析

具有T细胞分化调节活性的天然化合物分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 小谷仁司;矢作忠弘;片川和明;原田 守
• 通讯作者: 原田 守

Synthesis of 1-Azaazulenes Using Ring-Opening Cyclization of Spirocyclopropane with Amine

螺环丙烷与胺开环环化合成 1-氮杂薁蓝烯

• DOI: 10.3987/com-20-s
• 发表时间: 2021
• 期刊: HETEROCYCLES
• 影响因子: 0.6
• 作者: Nambu Hisanori;Onuki Yuta;Yamazaki Koga;Yakura Takayuki
• 通讯作者: Yakura Takayuki

N-シクロヘキセニル-N-プロパルギルスルホンアミドの環化異性化反応

N-环己烯基-N-炔丙基磺酰胺环异构化反应

• 发表时间: 2020
• 作者: 早川 裕之;熊田 明香里;紫藤 礼子;片川 和明;末木 俊輔;穴田 仁洋
• 通讯作者: 穴田 仁洋

Pd複核錯体触媒と分子状O2によるケトンのα-メチレン酸化反応の開発

Pd双核配合物催化剂和分子O2开发酮的α-亚甲基氧化反应

• 发表时间: 2020
• 作者: 末木 俊輔;山田 古都乃;菅野 里奈;財津 優人;相田 冬樹;喜多 祐介;清水 功雄;片川 和明;穴田 仁洋
• 通讯作者: 穴田 仁洋

ルテニウム触媒とカルボジイミドによるアルコール類の酸化的脱水素反応の開発

钌催化剂与碳二亚胺醇氧化脱氢反应的进展

• 发表时间: 2020
• 作者: 末木 俊輔;渡辺 あづみ;松山 瑞季;金巻 新;片川 和明;穴田 仁洋
• 通讯作者: 穴田 仁洋