ベンザインの位置選択的連続型環化反応を機軸とする生物活性アクリドンの合成研究

基于苯区域选择性连续环化反应合成生物活性吖啶酮的研究

• 批准号: 20K06950
• 负责人: 片川 和明
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: 湘南医療大学 (2021-2022)Musashino University (2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K06950/
• 关键词: ベンザイン; アクリドン; クロロスペルミン; 連続環化; 全合成; キナーゼ阻害; ケミカルプローブ; 連続型環化反応

本年度も、クロロスペルミン合成に必要となるベンザイン前駆体の合成について検討を行った。昨年度の検討では、目的のベンザイン前駆体の合成自体は達成できたものの、その合成の過程で収率の改善が必要な工程が含まれていた。この合成経路を見直すと、シリル基に変換するための臭素置換基の導入と、その臭素化位置を規定するための配向基の導入といった工程を含んでおり、特に前者が全体収率の低下を招いていた。そこでシリル基のレトロブルック転位による位置制御により上記工程を省略すべく、新規に合成経路を立案して検討を行うことにした。まず、市販の3,5-ジメトキシフェノールをモデル基質として、HMDSによるO-シリル化、LDAによるリチエーションと自発的レトロブルック転位、フェノキシドのTMS化を行ったところ、3工程2ポット、総収率69%にてベンザイン前駆体の合成が達成できた。次に、天然物合成に用いるベンザイン前駆体の合成を検討した。5位にフェノール性水酸基、7位にメトキシ基を持つクロメン誘導体 (化合物I) を調製し、同様の変換を試みた。その結果、3工程2ポット、総収率44%にて所望のベンザイン前駆体の合成が達成できた。なお、本変換では8位のC-シリル体が副生することが懸念されたが、そのような化合物は全く得られず、30%程度の原料 (化合物I) と、中間体である化合物IのO-TMS体といったリサイクル可能な化合物が回収された。以上のように、ベンザイン前駆体の合成において、大幅な短行程化と収率向上を達成することができた。

This year, we need to make a synthesis of the necessary materials in front of you. Last year, in order to improve the performance of the necessary projects, the synthesis of self-synthesis was carried out to improve the performance of the system. The synthetic route is in a straight line, the system is in the right place, and the location of the system specifies that the distribution base is in the system. The project contains information, and the former has a low overall efficiency. The location control system, the project above, the omission of the project, the new regulation of the synthetic road, the filing of the project, the location control, the omission of the project, the omission of the new regulation, the filing of the project, the registration of the project. In the first place, there is a lot of money in the market. 5-day, 5-month, 5-year, 5-month, 5-month, 5 The synthesis of secondary and natural products is based on the synthesis of secondary and natural products. The 5-position homozygous acid group and the 7-position homozygous acid group were isolated from the body (compound I), and the same group was tested. The results of the results, the results of the 3 projects, and the synthesis of the precursors, which were expected by 44% of the project, were successfully synthesized. Compound I, compound, compound. The rate of the above-mentioned short-range synthesis and large-scale short-distance travel is higher than that of the previous one.

项目成果

T 細胞分化制御活性を有する天然化合物の解析

具有T细胞分化调节活性的天然化合物分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 小谷仁司;矢作忠弘;片川和明;原田 守
• 通讯作者: 原田 守

Synthesis of 1-Azaazulenes Using Ring-Opening Cyclization of Spirocyclopropane with Amine

螺环丙烷与胺开环环化合成 1-氮杂薁蓝烯

• DOI: 10.3987/com-20-s
• 发表时间: 2021
• 期刊: HETEROCYCLES
• 影响因子: 0.6
• 作者: Nambu Hisanori;Onuki Yuta;Yamazaki Koga;Yakura Takayuki
• 通讯作者: Yakura Takayuki

N-シクロヘキセニル-N-プロパルギルスルホンアミドの環化異性化反応

N-环己烯基-N-炔丙基磺酰胺环异构化反应

• 发表时间: 2020
• 作者: 早川 裕之;熊田 明香里;紫藤 礼子;片川 和明;末木 俊輔;穴田 仁洋
• 通讯作者: 穴田 仁洋

Pd複核錯体触媒と分子状O2によるケトンのα-メチレン酸化反応の開発

Pd双核配合物催化剂和分子O2开发酮的α-亚甲基氧化反应

• 发表时间: 2020
• 作者: 末木 俊輔;山田 古都乃;菅野 里奈;財津 優人;相田 冬樹;喜多 祐介;清水 功雄;片川 和明;穴田 仁洋
• 通讯作者: 穴田 仁洋

ルテニウム触媒とカルボジイミドによるアルコール類の酸化的脱水素反応の開発

钌催化剂与碳二亚胺醇氧化脱氢反应的进展

• 发表时间: 2020
• 作者: 末木 俊輔;渡辺 あづみ;松山 瑞季;金巻 新;片川 和明;穴田 仁洋
• 通讯作者: 穴田 仁洋