体温と代謝をつなぐ体温センサーTRPM2機能制御機構の解明

阐明连接体温与新陈代谢的体温传感器TRPM2的功能控制机制

• 批准号: 20K06748
• 负责人: 加塩 麻紀子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Institute for Physiological Sciences (2021-2022)Aichi Medical University (2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K06748/
• 关键词: TRPM2; 体温; リン酸化; 代謝; イオンチャネル

Transient receptor potential melastatin 2(TRPM2)チャネルは、体温域の温度により活性化する非選択性陽イオンチャネルであるが、その発現パターンは脳、膵臓、免疫細胞等の一定の体温に保たれた深部組織であることから、研究代表者はTRPM2が体温センサーとして機能することで、種々の生理機能調節に働く可能性に注目し、研究を推進している。研究代表者は、TRPM2の活性化閾値が生理的環境下で変化することで体温下TRPM2活性が調節される分子メカニズムとして、以前にはレドックスシグナルによるTRPM2のメチオニン酸化の役割を報告したが、本研究では新たにタンパクリン酸化酵素（PKC）活性によるTRPM2リン酸化がTRPM2活性化温度閾値を上昇させる新知見を見出し、その分子メカニズムとしてTRPM2の細胞内領域に存在するCa2+イオン結合部位におけるCa2+の作用に対して、TRPM2リン酸化が拮抗的に働くことで閾値調節が可能となっていることを明らかにした。さらにはリン酸化部位として、上記Ca2+イオン結合部位の近傍に位置するアミノ酸残基（Thr738、マウスTRPM2）の同定にも成功した。本研究成果は、温度感受性TRPチャネルの活性化温度閾値が如何にして決定されるのかを解明するうえで革新的な発見と考えられる。さらには、温度感受性TRPチャネルが温度により活性化するメカニズムを知る糸口となる成果と期待する。以上の研究成果は、研究代表者が筆頭・責任著者となり論文報告を完了した(J Physiol 600:4287-4302,2022)。

Transient receptor potential melastatin 2 (TRPM2) チ ャ ネ ル は の temperature, temperature domain に よ り activeness す る non sentaku Yang イ オ ン チ ャ ネ ル で あ る が, そ の 発 now パ タ ー ン は 脳, Cui viscera, immune cells such as の certain の に temperature protect た れ た deep tissue で あ る こ と か ら representatives, research は TRPM2 が temperature セ ン サ ー と し て function す る こ と で, kind of 々 の The function of the body can regulate に, く, possibility に, pay attention to に, study を, and promote <s:1>, て, and る. Research representatives は, TRPM2 の activation threshold numerical で が physical environment - the す る こ と で が TRPM2 activity under temperature regulating さ れ る molecular メ カ ニ ズ ム と し て, before に は レ ド ッ ク ス シ グ ナ ル に よ る TRPM2 の メ チ オ ニ ン acidification cut を の service report し た が, this study で は new た に タ ン パ ク リ ン acidification enzyme (PK C) active に よ る TRPM2 リ ン acidification が TRPM2 activation temperature threshold numerical を さ せ る knowledge see を し, そ の molecular メ カ ニ ズ ム と し て TRPM2 の intracellular domains exist に す る Ca2 + イ オ ン combining site に お け る Ca2 + の role に し seaborne て, TRPM2 リ ン acidification が antagonism against the に 働 く こ と で threshold numerical adjustment The section が may となって る る とを とを indicate ら に に た た. さ ら に は リ ン acidification parts と し て, written Ca2 + イ オ ン combining site の nearly position alongside に す る ア ミ ノ acid residues (Thr738, マ ウ ス TRPM2) with fixed の に も successful し た. は this research results, the temperature sensitivity TRP チ ャ ネ ル の activation temperature threshold numerical が how に し て decided さ れ る の か を interpret す る う え で innovative な 発 see と exam え ら れ る. さ ら に は, temperature sensibility TRP チ ャ ネ ル が temperature に よ り activeness す る メ カ ニ ズ ム を know る si mouth と な る results と expect す る. The above research results, research representative が, pen name · responsible author とな とな paper report を completed た た(J Physiol 600:4287-4302,2022).

项目成果

体温と代謝をつなぐ体温センサーTRPM2機能の解明

阐明连接体温和新陈代谢的体温传感器 TRPM2 的功能

• 发表时间: 2020
• 作者: 川田;松原;白石;和田;佐竹;加塩麻紀子，富永真琴，増渕悟
• 通讯作者: 加塩麻紀子，富永真琴，増渕悟

体温センサーが温度を感じるメカニズムを発見

发现体温传感器感知温度的机制

熱帯および温帯を生息域とする蚊におけるTRPA1活性化温度閾値の違いを決定づけるアミノ酸の同定

确定热带和温带蚊子中 TRPA1 激活温度阈值差异的氨基酸的鉴定

• 发表时间: 2022
• 作者: 加塩麻紀子;Thi Hong Dung Nguyen;Stella Chapman;齋藤くれあ;Tatjana Strom;安井美桜;富永真琴
• 通讯作者: 富永真琴

蚊はどのようにして温度や痛みを感じるのか？

蚊子如何感知温度和疼痛？

A new perspective in the study of TRPM2, a body temperature sensor. 体温センサーTRPM2研究の新展開

体温传感器 TRPM2 研究的新视角。

• 发表时间: 2023
• 作者: Sadamoto H;Takahashi H;Kobayashi S;Kondoh H;Tokumaru H;大志万拓真，安藤規泰;Makiko Kashio
• 通讯作者: Makiko Kashio