カルパインの酵素活性異常を介した難治性皮膚炎発症の分子機構解明

阐明钙蛋白酶活性异常介导的难治性皮炎发生的分子机制

• 批准号: 20K07044
• 负责人: 秦 勝志
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07044/
• 关键词: カルパイン; 皮膚炎; 乾癬; 皮膚

本研究は、Capn8-Tgマウス(Capn8-Tg)の乾癬発症という表現型発見を契機に、乾癬発症におけるカルパインCAPN12の役割を解明し、新規治療法開発に繋がる分子基盤の確立を目指すものである。乾癬は表皮細胞の増殖・分化異常、リンパ球の浸潤などを所見とする疾患である。遺伝子や環境因子の複合要因のもと、表皮細胞と免疫細胞との相互作用が病態の中心と考えられているが、発症機序は未だ不明な点が多い。本年度は下記(1)と(2)を行った。(1)皮膚マイクロアレイ解析によって、Capn8-Tgマウスの病態が、CAPN8による表皮細胞の増殖または分化異常が引き金であることを示唆する結果を昨年度までに得ることができたため、本年度はこの詳細を細胞レベルでさらに解析した。プライマリー表皮細胞を単離し、この未分化状態及び分化状態の細胞を用いて各種遺伝子のqPCR解析を行った。その結果、Tgマウス由来のプライマリー細胞ではあらゆる分化マーカーの発現が亢進していることから、Capn8-Tgマウスの表皮細胞では発現するCAPN8の作用で細胞分化が亢進することが示唆された。(2)乾癬患者皮膚におけるカルパイン遺伝子群のqPCR解析を開始した。解析に供した検体数が少ないため、有意に発現量が変化する遺伝子はまだ同定できていない。

This study aims to provide insight into the development and phenotype of Capn8-Tg psoriasis, to clarify the role of CAPN12 in psoriasis development, and to establish molecular bases for the development of new therapeutic approaches. Growth and differentiation of epidermal cells in psoriasis are abnormal. The interaction between epidermal cells and immune cells is the center of disease, and the mechanism of disease is unknown. This year, the following records (1) and (2) are recorded. (1)The results of the analysis of epidermal cell proliferation and differentiation in Capn8-Tg were obtained last year and analyzed in detail this year. QPCR analysis of epidermal cells in undifferentiated, undifferentiated and differentiated states was performed using various genes. As a result, Tg is derived from epidermal cells that are hyperdifferentiated, and Capn8-Tg is derived from epidermal cells that are hyperdifferentiated by CAPN8. (2)qPCR analysis of the Kerukapinin gene subgroup in the skin of psoriasis patients has begun. The number of analytical samples is small, the number of intentional occurrences is small, and the number of analytical samples is small.

项目成果

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Developing fluorescence sensor probe to capture activated muscle-specific calpain-3 (CAPN3) in living muscle cells

开发荧光传感器探针来捕获活体肌肉细胞中激活的肌肉特异性钙蛋白酶 3 (CAPN3)

• DOI: 10.1242/bio.048975
• 发表时间: 2020
• 期刊: Biology Open
• 影响因子: 2.4
• 作者: Ojima K;Hata S;Shinkai-Ouchi F;Oe M;Muroya S;Sorimachi H;Ono Y
• 通讯作者: Ono Y

Calpain-2 participates in the process of calpain-1 inactivation.

Calpain-2参与Calpain-1灭活过程。

• DOI: 10.1042/bsr20200552
• 发表时间: 2020-11-27
• 期刊: Bioscience reports
• 影响因子: 4
• 作者: Shinkai-Ouchi F;Shindo M;Doi N;Hata S;Ono Y
• 通讯作者: Ono Y

肢帯型筋ジストロフィーＲ１型モデルマウスの肝臓における脂質蓄積抑制

肢带型肌营养不良症R1型小鼠模型肝脏脂质蓄积的抑制

• 发表时间: 2022
• 作者: 大内史子;土井奈穂子;三上恭平;井口義信;秦勝志;小野弥子
• 通讯作者: 小野弥子

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