カルパインが関与する胃粘膜防御機構と食・薬剤ストレスとの関連についての解析

钙蛋白酶相关胃黏膜防御机制与饮食/药物应激关系分析

• 批准号: 17780115
• 负责人: 秦 勝志
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17780115/
• 关键词: カルパイン; 胃; 胃粘膜防御; ノックインマウス; 細胞内小胞輸送; 多量体形成

カルパインは、特定の基質タンパク質を限定分解し、その構造や機能を制御・修飾するモジュレータープロテアーゼで、様々な発現様式を有する14種の遺伝子がヒトに存在する。カルパインの活性不全が筋ジストロフィー症、糖尿病など種々の病態の要因になること、組織普遍的に発現するカルパイン遺伝子のノックアウトマウスは胚性致死になることから、その生理機能は多様で、非常に重要であると考えられる。これは、食物の消化・吸収という生体の構成・維持の根本を担う胃腸でも例外ではなく、現代のヒトの死因の多くを占める胃癌との関与が示唆されている。申請者は、14種の分子種のうち、胃特異的に発現する分子種nCL-2に着目し解析を開始した。その結果、昨年度までに、組織内局在解析から胃粘膜の表層粘液細胞に限定して発現することと、nCL-2のプロテアーゼ活性をもたないノックインマウス作出し、これらがストレス性の胃粘膜出血傾向にあること、nCL-2の基質としてβ-COP(輸送小胞コートタンパク質)を同定し、nCL-2がβ-COPの限定分解を通じて粘液細胞内における粘液分泌小胞・顆粒の輸送・分泌を制御している可能性を見出した。これらの生理的意義、詳細な分子機構の解明には至ってないが、本年度は、生化学的手法によりnCL-2の酵素学的性質について、(1)nCL-2は5EFハンドドメインを持つ典型的カルパインであるにも関わらず、カルパイン潜性制御サブユニット(30K,30K-2)を活性に必要としないこと、(2)nCL-2は活性の主体はモノマーであるがホモダイマーあるいはホモオリゴマーも形成しうること、(3)5EFハンドドメインではなく、C2様ドメインがnCL-2多量体形成に重要である、という興味深い知見を見出した。C2様ドメインはカルパインの膜結合に関与することが明らかにされており、nCL-2の細胞内膜系を介した多量体形成とβ-COP等の膜系タンパク質の限定分解を通じた生理機能を示唆するものである。

There are 14 kinds of genes that exist in the matrix, specific matrix, qualitative decomposition, structural and functional control, modification, and development. The main causes of the disease, diabetes mellitus, and the development of common tissues are: embryonic death, multiple physiological functions, and very important. Food digestion, absorption, organism composition, maintenance, gastrointestinal diseases, modern causes of death, gastric cancer, and other causes of death The applicant has begun to analyze the molecular species nCL-2 for discovery of 14 molecular species and stomach specific species. The results showed that the expression of nCL-2 in gastric mucosa was limited by the presence of mucus cells in the surface layer of gastric mucosa. The expression of nCL-2 in gastric mucosa was limited by the presence of nCL-2 in gastric mucosa. The expression of nCL-2 in gastric mucosa was limited by the presence of β-COP in gastric mucosa. The possibility of controlling the transport and secretion of mucus secretion vesicles and granules in mucus cells has been revealed. The physiological significance of nCL-2, the detailed molecular mechanism of nCL-2, the biological method of nCL-2, the enzymatic properties of nCL-2, the typical biological mechanism of nCL-2, the molecular mechanism of n (30 K, 30 K-2) is essential for activity;(2) nCL-2 is active in the main body;(3) 5EF is active in the main body;(4) C2 is active in the main body;(5) NCL-2 is active in the main body;(6) NCL-2 is active in the main body;(7) NCL-2 is active in the main body;(8) NCL-2 is active in the main body;(9) NCL-2 is active in the main body;(10) NCL-2 is active in the main body;(11) NCL-2 is active in the main body;(12) NCL-2 is active in the main body;(13) NCL-2 is active in the main body;(14) NCL-2 is active in the main body;(15) NCL-2 is active in the main body;(16) NCL-2 is active in the main body;(16) NCL-2 is active in the main body;(17) NCL The membrane system of C2 is related to membrane binding, such as nCL-2, nCL-2 and β-COP.

项目成果

Stomach-specific calpain, nCL-2, localizes in mucus cells and proteolyses the β-subunit of coatomer complex, β-COP.

胃特异性钙蛋白酶 nCL-2 位于粘液细胞中，可水解涂层异构体复合物 β-COP 的 β 亚基。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Biological Chemistry 281巻
• 作者: Hata;S et al.
• 通讯作者: S et al.

Possible functions of p94 in connectin-mediated signaling pathways in skeletal muscle cells

p94 在骨骼肌细胞连接素介导的信号通路中的可能功能

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Muscle Res.Cell Motil (in press)
• 作者: Ojima;K.;Ono;Y.;Hata;S.;Koyama;S.;Doi;N.;Sorimachi;H.
• 通讯作者: H.

「モジュレータープロテアーゼ」カルパインと細胞内膜系との新たな展開

“调节蛋白酶”钙蛋白酶与细胞内膜系统的新进展

• 发表时间: 2007
• 期刊: 生化学 78巻・1号
• 作者: 秦 勝志;反町洋之
• 通讯作者: 反町洋之