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グリシンベタインのGAT2を介する認知症予防効果の検証

甘氨酸甜菜碱的GAT2介导的痴呆预防效果的验证

基本信息

批准号：
20K07076
负责人：
平松正行
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Meijo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07076/
关键词：
ベタイン（グリシンベタイン）ベタイン/GABAトランスポーター GAT2 アミロイドβタンパク質アルツハイマー型認知症神経保護作用 Neuro2A細胞トリメチルグリシングリシン GABAトランスポーター2 ベタイン GAT2 (BGT-1)ADモデルマウスグリシンベタインホモシステイン

项目摘要

アルツハイマー型認知症の脳内では、アミロイドβ(Aβ)タンパク質の蓄積が原因となる老人斑とタウタンパク質の異常リン酸化が原因となる神経原線維変化が認められる。我々は、Aβの活性フラグメントであるAβ(25-35)をマウスの脳室内に投与すると認知機能が障害されること、この障害はベタインの前処置により抑制されることを明らかにしている。さらに培養細胞を用いた研究では、Aβ(25-35)または、酸化ストレスを引き起こす過酸化水素水をマウス神経芽細胞腫Neuro2A細胞に処置すると細胞生存率が低下したが、ベタインを前処置しておくとそれら細胞生存率の低下が抑制された。そこで本研究では、ベタインのトランスポーターとして知られているGABAトランスポーター2(GAT2)の発現とベタインの取り込み量の関係を調べ、GAT2発現レベルと取り込まれたベタイン量の間に正の相関関係が認められること、Aβ(25-35)を脳室内に投与したマウスの海馬にFAM-ベタインを微量投与したところ、海馬のNeuN陽性神経細胞において蛍光シグナルが強く認められたことから、ベタインは、グリア細胞に存在すると言われているGAT2ではなく神経細胞に選択的に取り込まれ、神経保護効果を示すことを示唆した。一方、糖鎖修飾の１つであるグリコシル化が、アルツハイマー病の病態に関連していることが示唆されていることから、今回GAT2のN-グリコシル化における細胞保護作用の関係を検討したところ、この糖鎖修飾も神経保護に重要な役割をしている可能性が示唆された。以上の結果から、ベタインは、グリア細胞に存在すると言われているGAT2ではなく、神経細胞に選択的に取り込まれ、神経保護効果を示すことが示唆された。また、神経細胞におけるGAT2タンパク質の発現レベルが高いほど内因性ベタインの取り込み量が増え、神経保護効果を発揮する可能性が考えられた。

The cause of accumulation of beta (Aβ) substance in the brain of cognitive disorder type A is senile macula, and the cause of abnormal acidification of the substance is neurogenesis. Aβ(25-35) is the activity of Aβ in the brain, and its cognitive function is impaired by the activity of A β in the brain. In the study of cultured cells, Aβ(25-35) was used to inhibit the growth of Neuro2A cells. In this study, the relationship between the occurrence of GABA in GAT2 (GAT2) and the acquisition of GABA in GAT2 was adjusted. The relationship between the occurrence of GAT2 and the acquisition of GABA in GAT2 was adjusted. The relationship between the occurrence of GAT2 and the acquisition of GABA in GAT2 was adjusted. The relationship between Aβ(25-35) and FAM in hippocampus was adjusted. Hippocampus NeuN positive neurons in the middle of the light, the existence of cells in the middle of the light, the existence of cells in the middle of the light, the existence of GAT2 cells in the middle of the light, the protection of the brain, the protection of the brain. In this paper, we discuss the relationship between the cytoprotective effect of N-linked GAT2 and the possible role of N-linked GAT2 in the pathogenesis of GAT2. The above results show that GAT2 cells exist in the brain, and that neuroprotective effects exist in the brain. GAT2 gene expression in neurons increases in endogenous gene expression, and the possibility of developing neuroprotective effects is examined.