PK-PD解析に基づく自己免疫疾患に対する低分子分子標的薬の投与設計法の確立

基于PK-PD分析的自身免疫性疾病小分子靶向药物给药设计方法的建立

• 批准号: 20K07129
• 负责人: 見野 靖晃
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07129/
• 关键词: 低分子分子標的薬; ヤヌスキナーゼ阻害; 体内動態; 炎症性サイトカイン; JAK-STAT; ヤヌスキナーゼ阻害薬; 薬物動態; 投与設計

ヤヌスキナーゼ阻害薬は関節リウマチや潰瘍性大腸炎に用いられる新規低分子分子標的治療薬である。ヤヌスキナーゼ阻害薬は経口投与可能な生物学的製剤の代替薬として期待されているが、現在のところ特異的な投与設計マーカーは存在せず、固定用量で投与されている。本研究では、関節リウマチ患者を対象とし、①ヤヌスキナーゼ阻害薬の体内動態の変動性およびその変動因子を探索し、②それらと標的酵素であるヤヌスキナーゼ活性と炎症性サイトカインとの関係を明らかにするとともに、③特異性の高い投与設計マーカーを確立することを目的とした。今年度も昨年度同様に患者登録と各評価項目の測定法の確立と臨床検体の測定を行うことを計画していた。今年度は測定機器礎更新のため、トファシチニブ、バリシチニブ、ペフィシチニブ、ウパダシチニブ、フィルゴチニブの血中濃度測定法について再検討を行った。血中濃度測定法については確立することができた。確立した評価法はLC-MS/MS法を用いた5薬剤の同時測定法であり、汎用性が高く臨床検体の評価が可能な感度を有している。同様の同時測定法の報告は無いことから、臨床的意義のある実績といえる。患者登録と臨床検体の測定については計画よりも遅れている。血漿検体と血球検体の収集やPK-PD解析および統計解析の実施は可能な状況にある。次年度以降は患者登録・検体収集を進めるとともに、他疾患患者での実施可能性についても検討する予定である。

It is necessary to use the treatment of new low molecular molecules in the treatment of severe inflammatory disease. In order to prevent the development of oral medicine and the possibility of biology, we are looking forward to the development of health care, the current investment and design of special equipment, and the existence of fixed-dose equipment and equipment. In this study, the clinical symptoms of the patients were detected, the activity factors were explored in the body of the animal, and the enzyme activity of the enzyme was used to detect the activity of the enzyme, the activity of the inflammatory response, the activation of the inflammatory response, the detection of the target, and the design of the device. This year, patients with the same class of the same year registered with each other for each item of the test method to ensure the establishment of the bed and body test. This year, the testing machine is updated. This year, the testing machine is updated. Blood titration method is used to make sure that you do not know what to do. Make sure that the LC-MS/MS method uses the same time method to determine the sensitivity of the bed and the body. At the same time, it means that the report is free of charge, and the meaning of the bed. The patient logged on to the bed to determine the size of the bed. PK-PD analysis, blood cell analysis, statistical analysis, analysis of blood cells, blood cells and blood cells. In the next year, the health care patients will register for the first time, and the patients with other diseases will be given the possibility to make sure that they are scheduled to do so.