PK-PD解析に基づく自己免疫疾患に対する低分子分子標的薬の投与設計法の確立

基于PK-PD分析的自身免疫性疾病小分子靶向药物给药设计方法的建立

• 批准号: 20K07129
• 负责人: 見野 靖晃
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07129/
• 关键词: 低分子分子標的薬; ヤヌスキナーゼ阻害; 体内動態; 炎症性サイトカイン; JAK-STAT; ヤヌスキナーゼ阻害薬; 薬物動態; 投与設計

ヤヌスキナーゼ阻害薬は関節リウマチや潰瘍性大腸炎に用いられる新規低分子分子標的治療薬である。ヤヌスキナーゼ阻害薬は経口投与可能な生物学的製剤の代替薬として期待されているが、現在のところ特異的な投与設計マーカーは存在せず、固定用量で投与されている。本研究では、関節リウマチ患者を対象とし、①ヤヌスキナーゼ阻害薬の体内動態の変動性およびその変動因子を探索し、②それらと標的酵素であるヤヌスキナーゼ活性と炎症性サイトカインとの関係を明らかにするとともに、③特異性の高い投与設計マーカーを確立することを目的とした。今年度も昨年度同様に患者登録と各評価項目の測定法の確立と臨床検体の測定を行うことを計画していた。今年度は測定機器礎更新のため、トファシチニブ、バリシチニブ、ペフィシチニブ、ウパダシチニブ、フィルゴチニブの血中濃度測定法について再検討を行った。血中濃度測定法については確立することができた。確立した評価法はLC-MS/MS法を用いた5薬剤の同時測定法であり、汎用性が高く臨床検体の評価が可能な感度を有している。同様の同時測定法の報告は無いことから、臨床的意義のある実績といえる。患者登録と臨床検体の測定については計画よりも遅れている。血漿検体と血球検体の収集やPK-PD解析および統計解析の実施は可能な状況にある。次年度以降は患者登録・検体収集を進めるとともに、他疾患患者での実施可能性についても検討する予定である。

New low molecular weight target therapy for ulcerative colitis For example, if a biological agent is used instead of a chemical agent, it may be used instead of a chemical agent. If a chemical agent is used instead of a chemical agent, it may be used instead of a chemical agent. The aim of this study is to explore the relationship between the activity of inflammatory enzymes and the development of joint diseases. This year, the same patient registration and the determination of each evaluation item were established, and the determination of clinical parameters was planned. This year, the re-examination of the blood concentration determination method for the determination of machine base renewal, classification, classification and classification was carried out. Blood concentration determination method is established. The LC-MS/MS method was established for simultaneous determination of 5 components, and was universally applicable for evaluation of possible sensitivity of clinical samples. The report of simultaneous determination of the same kind has no middle and no clinical significance. Patient registration and clinical profile determination Plasma and blood cell collection, PK-PD analysis, and statistical analysis The next year, the patient registration and body collection will be advanced, and the implementation possibility of other patients will be discussed.