胎盤移行性および胎盤機能を指標とした抗不安・睡眠薬のリスク評価

以胎盘转移和胎盘功能为指标的抗焦虑/安眠药风险评估

• 批准号: 20K07149
• 负责人: 古堅 彩子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07149/
• 关键词: 抗不安・睡眠薬; 胎盤; trophoblast; 分化; ホルモン; Benzodiazepine; トロホブラスト; Trophoblast; 抗不安薬; 睡眠薬

胎盤は、物質輸送、ホルモン分泌、分化能等の多彩な機能を有しており、胎児の発育・妊娠の維持に関与する。これら機能には、胎盤におけるtrophoblast細胞が重要な役割を担う。本研究は、抗不安・睡眠薬の移行性を明らかにするとともに、trophoblast機能への影響について評価することを目的とする。本課題では、「I. 胎盤移行性の違いと規定因子の解析」、「II. 物質輸送能に及ぼす影響の評価」、「III. ホルモン分泌能・分化能に及ぼす影響の評価」について計画している。前年度は、ヒト胎盤絨毛癌由来細胞株 (BeWo細胞) を用いて、特にBenzodiazepine (BZ) 受容体作動薬に着目し、IおよびIIIの課題について検討を進めてきた。BeWo細胞は癌細胞由来であるため、本年度は、正常細胞における評価として、近年樹立が報告されたヒト胎盤幹細胞を用いた検討を進めた。既報に基づいた培養条件において、syncytiotrophoblastへの分化をマーカー (ERVW-1, ERVFRD-1, GJA1, CGB, CSH, SLC1A5, MFSD2A, ABCC4) の発現変動により確認した。また、ヒト満期胎盤、BeWo細胞、および幹細胞由来syncytiotrophoblastにおける各分化マーカーの発現比較も実施した。さらに、本細胞を用いて、薬剤による各種分化マーカーの発現変動に関する評価を行った。

Placenta has a variety of functions, such as substance transport, secretion, differentiation, and fetal development and pregnancy maintenance. Trophoblast cells play an important role in placenta function. The purpose of this study is to clarify the effects of restlessness and sleep on trophoblast function. This topic is "I. Analysis of regulatory factors in placental migration, II. Evaluation of the effects of substance transport energy and transport conditions "," III. The evaluation of secretory energy, differentiation energy and its influence is planned in this paper. In the past year, the placental villous carcinoma-derived cell line (BeWo cell) was used in the study of the receptor action of Benzodiazepine (BZ). BeWo cells are the origin of cancer cells. This year, normal cells are evaluated. In recent years, placental stem cells are reported to be used. It was reported that the culture conditions of basal medium were different, and the differentiation of syncytiotrophoblast (ERVW-1, ERVFRD-1, GJA-1, CGB, CSH, SLC1A-5, MFSD-2A, ABCC-4) was confirmed. Comparison of the development of different differentiation stages of placenta, BeWo cells, and stem cells from syncytiotrophoblast In addition, comments are made on the use of cells and the emergence of various differentiation mechanisms in pharmaceuticals.

项目成果

Risk assessment of the use of antiepileptic drugs during pregnancy on placental trophoblastic functions

妊娠期使用抗癫痫药物对胎盘滋养层功能的风险评估

• 发表时间: 2021
• 作者: Ayako Furugen;Nanami Ohyama;Yuki Miyazawa;Mai Koishikawa;Naoko Jinno;Kanako Ono;Yuko Kurosawa;Nami Hasegawa;Katsuya Narumi;Masaki Kobayashi
• 通讯作者: Masaki Kobayashi

Transfer Mechanisms of Compounds between Mother and Fetus/Infant Aimed for Optimized Medication during Pregnancy and Breastfeeding

化合物在母亲和胎儿/婴儿之间的转移机制，旨在优化妊娠和母乳喂养期间的用药

• DOI: 10.1248/yakushi.20-00140
• 发表时间: 2020
• 期刊: YAKUGAKU ZASSHI
• 影响因子: 0.3
• 作者: Fukushi Y;Akamine Y;Abumiya M;Tozawa N;Yamashita T;Nara M;Kameoka Y;Takahashi N;Miura M.;古堅 彩子
• 通讯作者: 古堅 彩子

胎盤Trophoblastの分化・ホルモン分泌機能に着目した薬剤の影響評価

关注胎盘滋养层分化及激素分泌功能的药物效果评价

• 发表时间: 2022
• 作者: 大山 七海;古堅 彩子;澤田 理子;西村 あや子;鳴海 克哉;小林 正紀
• 通讯作者: 小林 正紀