ヒト満期胎盤由来ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔ　ｃｅｌｌを用いた薬物胎盤通過性の評価

使用源自人足月胎盘的滋养层细胞评估药物通过胎盘的通道

• 批准号: 26926014
• 负责人: 古堅 彩子
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26926014/
• 关键词: 胎盤; トランスポータ; 妊娠

本研究は、ヒト満期胎盤由来の初代培養細胞における薬物輸送機構を解析することで、妊娠時における有効で安全な薬物療法を実施するために有用な知見を得ることを目的とした。はじめに、胎盤由来細胞における薬物の輸送機構解析の地盤を築いた。妊娠時に服用を継続する可能性のある薬剤の一つとして抗てんかん薬に着目し、新規の抗てんかん薬(ラモトリギン、レベチラセタム、ガバペンチン、トピラマート)の液体クロマトグラフ-タンデム質量分析による定量法を構築した。構築した定量法を用いて、ヒト胎盤由来細胞株であるBeWo細胞における新規抗てんかん薬の輸送に関して検討を行った。その結果、BeWo細胞内における薬物蓄積は、ガバペンチン>ラモトリギン>レベチラセタム≈トピラマートの順に高いことが示された。ガバペンチンはその物理化学的性質上、細胞膜を通過しにくい分子であると考えられるが、顕著にBeWo細胞内へ蓄積することが示された。また、ガバペンチンの細胞内への取り込みは濃度飽和性を示したことから、ガバペンチンのBeWo細胞への取り込みに何らかの輸送系が関与する可能性が示唆された。今回構築した方法は、ヒト満期胎盤由来の初代培養細胞を用いた輸送実験へ応用することが可能と考えられる。今後は、詳細な輸送機構の解析および臨床における知見との関連性を考慮した検討が必要とされる。

The aim of this study is to analyze the mechanism of drug delivery in primary culture cells of placenta in early pregnancy and to obtain useful information on the safe administration of drug therapy during pregnancy. The analysis of the structure of the transport mechanism of the placenta origin cell A quantitative method for the quality analysis of liquids with anti-inflammatory agents (anti-inflammatory agents, anti-inflammatory agents) was established. The quantitative method of construction was used to conduct a detailed discussion on the delivery of new anti-tumor drugs in the placenta-derived cell line BeWo cells. As a result, BeWo intracellular accumulation of chemicals, such as The physico-chemical properties of the protein, the passage of molecules through the cell membrane, and the accumulation of protein in the cell The concentration saturation of the intracellular protein in the cell line was shown to be related to the transport system of the intracellular protein in the cell line. The method of construction of the placenta in early culture was studied. In the future, it is necessary to consider the relationship between detailed analysis of the delivery mechanism and clinical knowledge.