血液精巣関門インフラックス輸送機構の解明と精巣内薬物送達への応用

阐明血睾屏障流入转运机制及其在睾丸内药物输送中的应用

• 批准号: 20K07173
• 负责人: 久保 義行
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Teikyo University (2021-2022)University of Toyama (2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07173/
• 关键词: 血液精巣関門; 栄養物輸送; 薬物輸送; HIV; トランスポーター

精巣では、精子形成などに加え、腫瘍やヒト免疫不全ウイルス（HIV）などの感染症、男性不妊、精巣毒性といった病態が知られる。これらの原因究明や薬物療法向上には、血液精巣関門の輸送機構に関する知見が有用でありと考えられる。本研究課題では、血液精巣関門に存在するインフラックス輸送機構に着目し、その薬物送達への応用に向けた基盤を構築することを目的とした。令和４年度は、核酸系逆転写酵素阻害薬であるzidovudineに着目し、そのin vivoレベル解析結果を基に、その輸送機能特性を詳細に解析するとともに、ノックダウン解析や発現解析などを実施した。その結果、血液精巣関門におけるzidovudine輸送機構の存在とその基質特異性が明らかとなった。特にその基質特異性から、血液精巣関門を透過できる核酸誘導体の構造的特徴が示唆された。

Spermatogenesis, infertility, HIV, infection, infertility, sperm toxicity, and other diseases The reason for this is that the drug therapy is upward, and the blood essence is closed and the delivery mechanism is related. This study aims to establish a new mechanism for the delivery of blood essence to the human body. In 2010 and 2014, the nucleic acid system was analyzed in detail for enzyme inhibition, in vivo analysis, and in transport function. The results show that the presence of zidovidine transport mechanism in blood essence is very specific to matrix. The structural characteristics of the nucleic acid inducer are shown by the specific matrix and the close of blood sperm.

项目成果

血液精巣関門 (BTB) における3’-Azido-3’-deoxythymidine (AZT) 輸送機構

血睾屏障 (BTB) 中的 3-叠氮基-3-脱氧胸苷 (AZT) 转运机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 伊藤 武;久保 義行;赤沼 伸乙;細谷 健一
• 通讯作者: 細谷 健一

血液精巣関門における担体介在型nicotine輸送の特徴

载体介导的尼古丁在血睾屏障转运的特征

• 发表时间: 2022
• 作者: 久保 義行;清水 雄斗;赤沼 伸乙;細谷 健一
• 通讯作者: 細谷 健一

Functional characteristics of 3'-azido-3'-deoxythymidine transport at the blood-testis barrier.

• DOI: 10.1016/j.ijpharm.2022.122044
• 发表时间: 2022-07
• 期刊: International journal of pharmaceutics
• 影响因子: 5.8
• 作者: Takeru Ito;Yoshiyuki Kubo;S. Akanuma;K. Hosoya

血液精巣関門におけるnicotineの輸送特性

尼古丁在血睾屏障中的转运特性

• 发表时间: 2021
• 作者: 清水雄斗;久保義行;赤沼伸乙;細谷健一
• 通讯作者: 細谷健一

帝京大学 薬学部 薬物動態学研究室

帝京大学药学部药代动力学实验室