Elucidation of gender and individual differences in chemotherapy-induced nausea and vomiting and comprehensive risk factors analysis

化疗所致恶心呕吐的性别及个体差异阐明及综合危险因素分析

• 批准号: 20K07179
• 负责人: 辻 大樹
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07179/
• 关键词: 化学療法誘発性悪心・嘔吐; 遺伝子多型; リスク因子; 人種差; 性差

化学療法誘発性悪心・嘔吐（CINV）は患者のQOLを低下させる代表的な有害反応であるが、セロトニン受容体拮抗薬（5-HT3RA）やニューロキニン１受容体拮抗薬（NK1RA）の開発に伴いCINV予防は劇的な進歩を遂げた。近年ではオランザピンの臨床導入も進み、ガイドラインに基づく標準的予防制吐療法が広く実施されるようになってきている。しかしながら、未だ約40％の患者は治療開始から5日以内にCINVを経験している。CINV発現には性差及び個人差、人種差の存在が示唆されており、特にアジア人の女性ではCINV発現が高いことが経験的に知られている。2022年度は探索コホートとして設定した、5-HT3RA+NK1RA+デキサメタゾンの3剤による制吐療法が実施された前向き臨床試験により収集した日本人患者414名のDNA検体を用いて、CINV発現との関連が報告されている遺伝子多型を解析し、National Center for Biotechnology Information (NCBI)のデータベースより収集したHapMap-CEU(欧米人種)の遺伝子多型頻度との比較を行った。急性期のCINV発現に影響することが報告されている遺伝子多型ではABCB1(rs2032582, rs1045642)、HT3C(rs6807362)、CYP3A4(rs2242480)が、欧米人種との比較で多型頻度が有意に異なっていることが示された。また、遅発期のCINV発現に影響することが報告されている遺伝子多型ではTACR1(rs3755468)の多型頻度が有意に異なっていることが示された。

Chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) is associated with the development of a receptor antagonist (5-HT3RA) and a receptor antagonist (NK1RA) that are harmful to patients with decreased QOL. In recent years, the clinical introduction of anti-emetic drugs has been improved, and the standard of anti-emetic drugs has been implemented. About 40% of patients had CINV within 5 days of treatment initiation. CINV appears to be a gender difference, a personal difference, and a racial difference. In 2022, we explored the three components of anti-emetic therapy: 5-HT3RA + NK1RA + anti-emetic therapy, clinical trials, and DNA analysis of 414 Japanese patients. The National Center for Biotechnology Information (NCBI) conducted a comparison of HapMap-CEU genetic polymorphism frequencies. The frequency of CINV occurrence in acute phase was reported to be intentionally different among the genetic polymorphisms ABCB1 (rs2032582, rs1045642), HT3C (rs6807362), CYP3A4 (rs2242480), and European race comparisons. The frequency of the polymorphism of TACR1 (rs3755468) was intentionally different from that of the previous report.

项目成果

化学療法誘発性悪心・嘔吐の発現と閉経及び悪阻との関連の解析

化疗所致恶心呕吐的发生与绝经、呕吐的关系分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 米澤 樹;辻 大樹;小玉 千佳;松本 恵実;山本 圭祐;鈴木 賢一;宮城 壮裕;中道 秀徳;矢部 勝茂;伊藤 邦彦
• 通讯作者: 伊藤 邦彦

多機関共同研究とキャリアパス：薬学部臨床系教員としての活動

多机构联合研究和职业道路：作为药学院临床教员的活动

• 发表时间: 2023
• 作者: 辻 大樹

化学療法誘発性悪心・嘔吐の発現に影響する遺伝的因子の統合解析

影响化疗所致恶心呕吐发生的遗传因素综合分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 小玉 千佳;辻 大樹;山本 圭祐;米澤 樹;宮城 壮裕;中道 秀徳;矢部 勝茂;伊藤 邦彦
• 通讯作者: 伊藤 邦彦

静岡県で実施したグラニセトロン3 mgに対する1 mgのランダム化二重盲検非劣性試験

在静冈县进行的格拉司琼 3 mg 与 1 mg 的随机、双盲、非劣效性试验

• 发表时间: 2022
• 作者: Takahiro Niimura;Hiroto Unten;Hirofumi Hamano;Kazushi Utida;Nanami Tomotika;Koji Miyata;Mitsuhiro Goda;Kenta Yagi;Fuka Aizawa;Yuki Izawa-Ishizawa;Yoshito Zamami;Keisuke Ishizawa.;辻 大樹
• 通讯作者: 辻 大樹

Results of a nationwide survey of Japanese pharmacists regarding the application of pharmacogenomic testing in precision medicine

• DOI: 10.1111/jcpt.13367
• 发表时间: 2021-02-08
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL PHARMACY AND THERAPEUTICS
• 影响因子: 2
• 作者: Tsuji, Daiki;Saito, Yoshiro;Terada, Tomohiro
• 通讯作者: Terada, Tomohiro