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筋萎縮性側索硬化症ALS死後脳における多量体形成分子群の神経変性病態構造の解明

阐明肌萎缩侧索硬化症死后大脑中多聚体形成分子的神经退行性病理结构

基本信息

批准号：
20K07222
负责人：
小川覚之
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Dokkyo Medical University (2021-2022)The University of Tokyo (2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は筋萎縮性側索硬化症(ALS)の発症メカニズムを解明するため、ALS患者の死後脳検体について生化学的分離精製と定量プロテオーム解析を適用し、疾患特異的に溶液中動態が変動する分子群を網羅的にプロファイルして疾患依存的な分子群を抽出するものである。既に微量の患者死後脳検体から分子群を分離精製し、プロテオーム解析を実施した。同時に比較健常群や他の神経変性疾患脳のプロファイルも行った。検体数を増やすことにより個人差の影響を抑制し、疾患依存的分子動態の同定に努めている。また、膨大なオミクスデータの群間比較を可能にするソフトウェアの開発も行い、他群間オミクス解析が可能になった。さらに、生化学的な分離精製によるプロファイルだけでは得ることができない組織上での局在情報について、脳検体を用いた質量分析イメージングやX線イメージングを組み合わせることにより、疾患群・健常群の脳組織上での分子マッピングも実施した。研究項目を順調に実施しただけでなく、研究テーマも大きく発展し、分子プロファイル解析と同時に分子イメージング解析を実施する段階まで研究課題が深化した。本研究で取得したデータをまとめており、複数の論文発表が期待できる段階にある。今後はさらに疾患特有の分子挙動に焦点を絞り、疾患依存的分子動態の試験管内再構成、分子構造解析へと繋げる。疾患特有の分子挙動を解明することにより、新規治療標的・疾患マーカーとしての分子動態を解明する。

This study was designed to elucidate the pathogenesis of ALS and to extract disease-dependent molecular populations from postmortem specimens of ALS patients by biochemical isolation, purification, and quantitative analysis, applicable to disease-specific molecular populations that dynamically move in solution. The separation and purification of molecular groups from postmortem samples of patients and the analysis of molecular groups are carried out. At the same time, the healthy group and other mental disorders were compared. The number of molecules increases, the effects of individual differences are suppressed, and disease-dependent molecular dynamics are regulated. For example, if a group of data is compared, it may be possible to open the database, and if a group of data is analyzed, it may be possible to open the database. In addition, the separation and purification of biochemical substances can be carried out by molecular analysis in tissues, such as X-ray and X-ray. The research project is carried out in sequence, and the research topic is deepened at the stage of development, molecular analysis and molecular analysis. This study has obtained the results of the research on the multiple stages of paper development. In the future, disease-specific molecular dynamics, molecular dynamics, and molecular restructuring will be examined. Molecular dynamics specific to the disease