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Analyses of the mechanism of neurodegeneration in the brain by organic arsenic compounds-focusing on DNA methylation

有机砷化合物引起脑神经变性的机制分析——以DNA甲基化为重点

基本信息

批准号：
20K07240
负责人：
増田知之
金额：
$ 2.75万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07240/
关键词：
有機ヒ素神経変性疾患 DNAメチル化

项目摘要

ジフェニルアルシン酸（DPAA）は自然界に存在しない有機ヒ素化合物である。DPAAに曝露した住民の脳を調べたところ、海馬が萎縮するとともに脳血流も低下しており、DPAAが長期に亘って脳に留まった結果、神経変性が進行したと推測される。培養神経細胞にDPAAを添加してTauの増減を調べたところ、濃度依存的に有意な増加がみられた。しかしながら、DPAAがどのような分子機序で脳でのTau発現を亢進し、神経変性をもたらすか不明である。脳はDNAメチル化の主要ターゲットであり、脳内のDNAメチル化は「環境」に応じて変化し、脳活動に大きな影響を及ぼす。本症例でもDPAAへの曝露によって脳内のDNAメチル化に変化が生じ、遺伝子発現のオン・オフが切り替わった結果、神経変性に至った可能性が高い。そこで、本研究ではDPAA投与後の非ヒト霊長類（カニクイザル）の脳組織を経時的に（投与5・29・170・339日後）サンプリングし、イルミナ社のアレイによって、そのゲノムDNA内のメチル化サイトを網羅的に検出する。以上の解析によって、DPAAによる脳の神経変性機序を分子レベルで明らかにすることを目的とする。本年度は、DPAA曝露後の長期的な影響を調べるため、DPAA（1 mg/kg/day）投与339日後のカニクイザル脳の4つの領域におけるDNAメチル化サイトの変動を調べ、これまでに得られたデータ（投与5～170日後のデータ）も含め、大規模な比較検討作業を進めた。その結果、小脳および側頭葉外側部におけるメチル化変動が、他の脳領域と比較してそれぞれ大きく異なるプロフィールを有することが判明した。

Because of the presence of organic compounds in the natural world, there is a strong presence of DPAA. The DPAA exposes that the residents are suffering from the disease, the sea is dying, the blood flow is low, the blood flow is low, the results of the DPAA are constant, and the divine nature is in the process of causing the disease. Add "Tau", "cell", "DPAA" and "intentional", "degree-dependent" and "intentional". The molecular mechanism of DPAA-induced hyperactivity, sexual disorder, and unknown symptoms were detected by molecular sequencing. The main contents of the DNA information system are as follows: information, information and information. In this case, it is exposed that the DNA changes in the body of the patient in this case. The results show that the DNA is not safe, and the possibility is very high. In this study, the DPAA was used in the future (after 5.29,170,339 days) to evaluate the performance of the Internet, the social network, and the export of the Internet in DNA. The above analysis and DPAA analysis show that the molecular order of the sexual mechanism is not clear that the purpose is correct. This year, DPAA exposed that the impact of long-term impact, DPAA (1 mg/kg/day) investment after 339 days in the field of DNA operation operation, performance improvement (investment compared with 5170 days later), large-scale performance is improved. The results show that the information provided by the foreign trade department is better than that in the field, and that in the field, it is necessary to determine the accuracy of the results.