生殖イベントが海馬の可塑性機能を変容する分子基盤

生殖事件改变海马可塑性功能的分子基础

• 批准号: 20K07267
• 负责人: 長谷 都
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07267/
• 关键词: 海馬; 妊娠; 出産; AMPAR; 学習; 記憶; 子育て; AMPA受容体; 可塑性

妊娠、出産、子育て後から長期間維持される、学習、記憶における行動変化において、経産ラットは、未経産ラットと比較してY迷路テストにおける空間学習にて良好な成績であったのは、海馬内のシナプスの機能の変化によるものであると仮説を立てた。そこで、海馬内のシナプスの機能の変化(シナプスの伝達効率の変化)に着目して、電気生理学的、生化学的手法を用いて解析を行った。経産ラットは、未経産ラットと比較してAMPA受容体サブユニットGluR１の発現が多く、AMPA受容体を多く移行させることを、海馬CA1の単一細胞におけるパッチクランプ法を用いて明らかにしている。詳細なメカニズムを明らかにするため、iTRAQ法 を用いて海馬内タンパク質の存在量を網羅的に比較したところ、軸索伸長抑制因子Nogoが減少していることが示唆された。Nogoの発現をウエスタンブロットで確認したところ、経産ラットで発現が低いこと、Nogoを産生しているオリゴデンドロサイトマーカである、Olig2も免疫染色にて未経産ラットと比較すると経産ラットで発現が低いことが明らかとなった 。

我们假设，在怀孕，分娩和育儿后很长一段时间内维持的学习和记忆的行为变化的变化，MHR在Y迷宫测试中的空间学习中表现要比NHR大鼠的空间学习表现更好，这是由于海马室内突触功能的变化。因此，我们专注于海马中突触功能的变化（突触传递效率的变化），并使用电生理和生化技术进行了分析。在海马CA1的单个细胞中已证明了斑块夹法表明，AMPA受体亚基GLUR1的表达比静脉大鼠更多，并且AMPA受体的传递频率要比偏瘫大鼠更频繁。为了阐明详细的机制，使用ITRAQ方法对丰度的丰度进行了详尽的比较表明，轴突伸长抑制剂Nogo减少了。当通过Western印迹证实Nogo的表达时，发现它在多产物大鼠中的表达较低，并且与肾脏大鼠相比，在多产物大鼠中产生Nogo的少突胶质细胞标记也显示出较低的表达。

项目成果

Selective loss of early growth response-3 expression in adult dentate gyrus attenuates learning performance in male and female mice

成年齿状回早期生长反应3表达的选择性丧失会削弱雄性和雌性小鼠的学习表现

• 发表时间: 2021
• 作者: U. SASAKI;H. HAGIWARA;M. FURUTA;Y. OGURA;T. FUNABASHI
• 通讯作者: T. FUNABASHI