权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Lysosomal exocytosisを介した細胞の酸性環境適応機構

细胞通过溶酶体胞吐作用适应酸性环境的机制

基本信息

批准号：
20K07312
负责人：
船戸洋佑
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kyoto University (2022)Osaka University (2020-2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07312/
关键词：
PRL 酸性環境適応がん悪性化 lysosomal exocytosis 酸性適応リソソーム

项目摘要

本研究は細胞が環境pHの変動、特に腫瘍内で見られる酸性化に適応する仕組み、およびその医学生物学的意義を解明するものである。これまでにがん悪性化のドライバー分子PRLの高発現細胞で見られる環境pH応答性の変化を利用したゲノムワイドなスクリーニングから、候補遺伝子を同定してきた。2022年度は特にその中でもスコアが高かった遺伝子にフォーカスして、その遺伝子破壊株の作成とその評価を行った。その中にはPRLによる酸性環境適応がほぼ完全に消失するものも含まれており、また新たな酸性環境適応に関わる分子を見つけることができている。またPRLによる酸性環境適応の原因と見つけているlysosomal exocytosisについてもリソソーム膜のマーカー分子LAMPの細胞膜への露出度合いをFACSで調べたり、リソソーム中の酵素b-hexosaminidaseの培地中放出などを測定することによって評価した結果、やはりPRLによる誘導を消失できていた。またPRLによるリソソームからと思われるカルシウム放出も消失していた。このことからこれらの新規分子についてはPRLによるlysosomal exocytosisおよび酸性環境適応に必要な分子と考えられ、今後さらに細かく解析してゆく予定である。すでに特異的抗体の作成や、がん細胞での遺伝子破壊株の作成も行っており、内在性蛋白質の局在等の解析や、腫瘍形成能への評価なども含めた詳細な解析を実施することで、当該分子が酸性環境適応に関わる仕組みとその重要性を明らかにできると考えられる。

This study explains the significance of pH changes in the environment, acidification in particular tissues, and medical biology. This is why the highly reactive PRL molecule is found in cells that are sensitive to environmental pH, and why candidate PRL molecules are used in the same way. In 2022, the company launched a series of activities to improve the quality of its products. The acid environment in the middle of the PRL is suitable for the complete disappearance of the acid environment. The acid environment in the middle of the PRL is suitable for the disappearance of the acid environment. The acid environment in the middle of the PRL is suitable for the disappearance of the acid environment. The acid environment in the middle of the PRL is suitable for the removal of the acid environment. The reason why PRL is suitable for acidic environment is to be found in the presence of lysosomal exocytosis and the exposure of molecular LAMP to cell membrane. FACS is to be used to regulate the release of enzyme b-hexosaminase from PRL in culture. PRL is a good solution for the problem. The new molecular structure is not suitable for PRL, lysosomal exocytosis and acidic environment. The importance of specific antibody production, cell protein production, intrinsic protein analysis, tumor formation, and evaluation when the molecule is adapted to an acidic environment