权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

nucleoredoxin(NRX)とその類似分子の機能解析

核氧还蛋白（NRX）及其类似分子的功能分析

基本信息

批准号：
20870026
负责人：
船戸洋佑
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20870026/
关键词：
nucleoredoxin(NRX)ノックアウトマウス Wnt Dishevelled(Dvl)骨芽細胞

项目摘要

昨年度までの本研究により、nucleoredoxin(NRX)遺伝子ノックアウトマウスは周産期において致死であり、心臓においては隔壁形成不全などの異常が明らかとなっている。この表現形は報告されているDvl2やDvl3の遺伝子ノックアウトマウスの表現形と類似しており、NRXがDvlと相互作用する因子であることから(Funato et al., Nat.cell biol.(2006))関連が強く示唆された。そこで、NRX遺伝子ノックアウトマウスにおけるDvlの状態を調べるべく、ウェスタンブロットにより蛋白質量を測定したところ、野生型マウスと比較して有意な減少が見受けられた。実際に野生型、及びNRX遺伝子ノックアウトマウスの胎児から繊維芽細胞を採取し^<35>Sでパルスラベルしたところ、Dvlの蛋白質安定性がNRX遺伝子ノックアウトマウスでは明らかに低下していた。DvlはCullin3/KLHL12を介したユビキチン・プロテアソームシステムによって分解を受けていることが報告されている(Angers et al., Nat.cell biol.(2006))。そこで、マウス胎児繊維芽細胞におけるDvlのユビキチン化度合いを確認したところ、NRX遺伝子ノックアウトマウス由来の胎児繊維芽細胞では有意にDvlのユビキチン化が亢進していることが判明した。これらの実験結果より、NRX遺伝子ノックアウトマウスにおいてはDvlのユビキチン化が起こりやすくなっており、その結果Dvlの蛋白質安定性が低下しDvlの量が減少することで心臓などにおける形態形成に異常をきたしているものと想定される。

In the present study, nucleoredoxin(NRX) gene was detected by PCR, and the results showed that it was abnormal in the early stage of pregnancy, which was fatal in the early stage of pregnancy and incomplete in the early stage of pregnancy. The expression pattern of Dvl2 and Dvl3 is similar to that of NRX and Dvl interaction factors (Funato et al., Nat.cell biol. (2006) The relationship is strong. The status of Dvl is regulated by NRX gene, and the protein content is determined by NRX gene. In fact, wild-type, and NRX genes have been found to have low protein stability in embryonic <35>cells. Dvl reported on Cullin3/KLHL12 (Angers et al., Nat.cell biol. (2006))。In addition, it is necessary to confirm the degree of Dvl conversion in fetal cells. In addition, it is necessary to determine the degree of Dvl conversion in fetal cells. As a result, the protein stability of Dvl decreased and the amount of Dvl decreased. As a result, the morphogenesis of Dvl was abnormal.