がん細胞のリボソーム構成タンパク質の発現解析と転写後調節への関与

癌细胞中核糖体组成蛋白的表达分析及其参与转录后调控

基本信息

  • 批准号:
    20K07336
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

c-myc遺伝子転写抑制因子FIR(Far-upstream element-binding protein-interacting repressor)(別名PUF60)がc-myc遺伝子の発現増大をもたらす機序として、FIRの転写抑制部位のexon 2を欠損したスプライシング変異 (FIRΔexon2) が発現し、ドミナントネガティブ効果によりc-myc遺伝子の転写が活性化していることを見出した。本研究ではさらにFIRおよびFIRΔexon2タンパク質がリボソームRNAの発現変化に関与していることをRNA-seqにより同定した。すなわちFIRおよびFIRΔexon2は転写、選択的スプライシングやリボソーム形成などにも関与している多機能分子と考えられる。リボソームの構成タンパク質が癌細胞や希少疾患において正常細胞と異なっていることが報告されている。本研究では、がん細胞において、FIRおよびFIRΔexon2が多くのリボソームタンパク質の発現(rRNAやRPレベル)に影響を与えることをRNA-Seqで調べた。その結果、FIRはリボソームの発現に関与していることが示唆された。そのため、FIRΔexon2はがん細胞におけるリボソームの転写の不均一性に関与していると考えられた。癌や希少疾患のリポソームタンパク質の構成の発現量や組み合わせの変化、あるいは構成するリボソームタンパク質の遺伝子変異などが起こっていることが報告されているが、臨床検体における詳細は不明の点が多い。本研究ではリボソーマルタンパク質をmRNA, タンパク質レベルで検出する系を作製して検討を行った。
c-myc 伝 sub-転 writes inhibitory factor FIR(Far-upstream element-binding protein-interacting) Repressor) (alias PUF60) が c - myc heritage 伝 son の 発 now raised large を も た ら す machine sequence と し て, FIR の planning write inhibit parts の exon 2 を owe し た ス プ ラ イ シ ン グ - vision (FIR Δ exon2) が 発 し, ド ミ ナ ン ト ネ ガ テ ィ ブ unseen fruit に よ り c - myc heritage 伝 son の planning write が activeness し て い る こ と を shows し た. This study で は さ ら に FIR お よ び FIR Δ exon2 タ ン パ ク qualitative が リ ボ ソ ー ム RNA の 発 now - the に masato and し て い る こ と を RNA - seq に よ り with fixed し た. す な わ ち FIR お よ び FIR Δ exon2 は planning to write, sentaku ス プ ラ イ シ ン グ や リ ボ ソ ー ム form な ど に も masato and し て い る more functional molecular と exam え ら れ る. リ ボ ソ ー ム の constitute タ ン パ ク qualitative が cancer や rare disorders に お い て normal cells と different な っ て い る こ と が report さ れ て い る. This study で は, が ん cells に お い て, FIR お よ び FIR Δ exon2 が more く の リ ボ ソ ー ム タ ン パ ク qualitative の 発 now (rRNA や RP レ ベ ル) に influence を and え る こ と を RNA - Seq で adjustable べ た. The そ そ results and FIR are related to the に occurrence of に and the <s:1> て る る とが とが とが とが とが とが とが とが された とが とが とが とが とが とが とが とが とが とが とが とが された related された. そ の た め, FIR Δ exon2 は が ん cells に お け る リ ボ ソ ー ム の planning uneven の written a sexual に masato and し て い る と exam え ら れ た. Cancer や rare disorders の リ ポ ソ ー ム タ ン パ ク qualitative の constitute の 発 now quantity や group み close わ せ の variations, あ る い は constitute す る リ ボ ソ ー ム タ ン パ ク qualitative の heritage 伝 sub - different な ど が up こ っ て い る こ と が report さ れ て い る が, clinical 検 に お け る は unknown の point が い more in detail. This study で は リ ボ ソ ー マ ル タ ン パ ク qualitative を mRNA, タ ン パ ク qualitative レ ベ ル で 検 out す る を makes system し て 検 line for を っ た.

项目成果

期刊论文数量(17)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
第30回日本遺伝子診療学会・第8回クリニカルバイオンバク学会合同学術集会
第30届日本遗传医学会暨第8届临床生物医学研究会联合学术会议
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Post-transcriptional regulation of BRG1 by FIRΔexon2 in gastric cancer
  • DOI:
    10.1038/s41389-020-0205-4
  • 发表时间:
    2020-02-18
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.2
  • 作者:
    Ailiken, Guzhanuer;Kitamura, Kouichi;Matsushita, Kazuyuki
  • 通讯作者:
    Matsushita, Kazuyuki
サイボウズデヂエを用いたがん遺伝子プロファイリング検査管理システムの構築
利用Cybozu Dejie构建癌症基因谱测试管理系统
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    北村 浩一;藤澤 陽子;川崎 健治;西村 基;松下 一之
  • 通讯作者:
    松下 一之
資源の集中と地域医療 外科診療の医療資源集中と地域医療連携のためのブロックチェーンを併用した中央集約型および分散型医療情報共有方法
资源集中和区域医疗利用区块链的集中和去中心化医疗信息共享方式,集中医疗资源进行手术治疗和区域医疗合作
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松下 一之
  • 通讯作者:
    松下 一之
検査室の品質・精度保証を維持・継続するために 遺伝子関連検査の検査精度維持に必要な残余検体の利活用、院内外の情報共有と連携について
为了维持和持续实验室的质量和准确性保证,关于维持基因相关检测的检测准确性所需的残留标本的利用,以及医院内外的信息共享和协作。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    古賀友紹;船藏直史;洪性賢;中尾光善;松下 一之
  • 通讯作者:
    松下 一之
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  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
    上條途夢,依田将大,海藤貴大,平 千明,奥村伸生

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