中皮間葉転換を起点とする播種微小環境形成メカニズムの臓器横断的解明

从间皮-间质转化开始跨器官阐明传播微环境形成机制

• 批准号: 20K07380
• 负责人: 菊地 良直
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07380/
• 关键词: 中皮間葉転換; がん微小環境; がん関連線維芽細胞; 播種; 大腸癌; 胃癌; ペリオスチン; 胸腔洗浄液; 癌関連線維芽細胞; 癌微小環境; エクソソーム; pre-metastatic niche

本年度は、播種巣の免疫抑制微小環境に焦点を当てて解析を進めた。大腸癌と胃癌のシングルセルシークエンス(SCS) 公開データを用いた解析では、いずれにもMMT誘導細胞を確認したが、播種巣の病理組織標本を用いた免疫組織化学的検討では大腸癌の67.6％、胃癌の20.5% にMMT 誘導を認めた。播種の部位別評価においても大腸癌で頻度が高い傾向がみられた。胃癌のSCS公開データには播種巣のデータが含まれており、このデータより播種巣の線維芽細胞を抽出した。播種巣の線維芽細胞にはcalretinin陽性細胞が多く、MMTにより動員されたCAFと推測された。播種巣のcalretinin陽性CAFと陰性CAFの遺伝子発現の違いを検討すると、calretinin陽性CAFはapCAFマーカーであるSLPI, CD74, HLA-DRAの発現が高く、myofibrobastの形質を示すmyCAFのマーカーであるPDGFRB, COL12A1，TAGLNなどの発現は低かった。続いて大腸癌播種巣の病理組織標本を用いて、MMT誘導播種巣でapCAFが多く存在し、これによって腫瘍免疫抑制的に作用する制御性T細胞(Treg)が誘導されているかを検討した。αSMAとapCAFのマーカーであるCD74を用いて免疫二重染色を行ったところ、MMTスコアが高い播種巣ほどαSMA/CD74が二重陽性となるapCAFが多く分布する傾向を認めた。これらの播種巣では、TregのマーカーであるFoxP3とCD4が二重陽性となるT細胞が分布していることを確認し、FoxP3陽性細胞を計測すると、MMTスコアが高いほどTregが多く分布していることが明らかとなった。また、apCAFの数とTregの数には正の相関を認めた。以上より播種巣のMMTにより免疫抑制微小環境が形成されている可能性が示唆された。

This year, the focus of immunosuppression is on the analysis of the immune system. Colorectal cancer and gastric cancer were identified by immunohistochemistry in 67.6% and 20.5% of cases respectively. The frequency of colorectal cancer is higher than that of other diseases. Gastric cancer is the result of open cell culture, which includes cell culture, cell culture, and cell culture. The number of calretinin-positive cells in the seedling line was increased, MMT was mobilized and CAF was speculated. The occurrence of calretinin-positive CAF and calretinin-negative CAF genes is discussed. The occurrence of calretinin-positive CAF genes is high. The occurrence of myofibrobast genes is high. The occurrence of myCAF genes is low. In addition, the expression of apCAF in colorectal cancer cells was detected by RT-PCR and MMT induction, and the inhibitory T cells (Treg) in colorectal cancer cells were detected by RT-PCR.αSMA/CD74 double positive for apCAF The distribution of FoxP3 and CD4 double positive T cells was confirmed. FoxP3 positive T cells were measured. MMT cells were found to be highly positive. Treg was found to be highly positive. The number of apCAF and Treg is positive. The above results indicate the possibility of forming an immunosuppressive microenvironment by seeding MMT.

项目成果

胃癌におけるペリオスチン発現はリンパ管内皮細胞の増殖を誘導しリンパ節転移を促進する

胃癌中Periostin表达诱导淋巴管内皮细胞增殖并促进淋巴结转移

• 发表时间: 2021
• 作者: 中島 誠;宇都宮與;渡邉俊樹;堀江 良一;内丸 薫;藤倉睦夫，菊地良直，河村大輔，渡部朱織，沼倉里枝，安井万里子，他
• 通讯作者: 藤倉睦夫，菊地良直，河村大輔，渡部朱織，沼倉里枝，安井万里子，他

大腸癌と胃癌の播種巣および原発巣における中皮間葉転換の誘導

结直肠癌和胃癌播散性和原发性病变中间皮-间质转化的诱导

• 发表时间: 2022
• 作者: 渡部朱織;菊地良直;河村大輔
• 通讯作者: 河村大輔

胃癌と大腸癌の原発巣および播種巣における中皮間葉転換の誘導

胃癌和结直肠癌原发性和播散性病变中间皮-间质转化的诱导

• 发表时间: 2022
• 作者: 堀江 良一;中島 誠;渡邊 真理子;中野 和民;内丸 薫;渡部朱織，菊地良直，藤倉睦夫，渡邉雅人，加藤雅弘，宇於崎宏
• 通讯作者: 渡部朱織，菊地良直，藤倉睦夫，渡邉雅人，加藤雅弘，宇於崎宏

エピジェネティクスと病理 microRNAと腫瘍微小環境

表观遗传学和病理学 microRNA 和肿瘤微环境

• 发表时间: 2022
• 期刊: 病理と臨床
• 作者: 1.Yokoyama Y;Iioka H;Horii A and Kondo E.;内田 克典;菊地良直，宇於崎宏
• 通讯作者: 菊地良直，宇於崎宏

【エピジェネティクスと病理】microRNAと腫瘍微小環境

[表观遗传学与病理学] microRNA与肿瘤微环境

• 发表时间: 2022
• 期刊: 病理と臨床
• 作者: Wada N;Uojima H;Satoh T;Okina S;Iwasaki S;Shao X;Takiguchi H;Arase Y;Itokawa N;Atsukawa M;Miyazaki K;Hidaka H;Kako M;Kagawa T;Iwakiri K;Horie R;Suzuki T;Koizumi W.;菊地良直，宇於崎宏
• 通讯作者: 菊地良直，宇於崎宏