膵がんの線維形成性間質不均一の臨床病理学的意義およびその形状に係る分子機構の解明

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膵がん組織には、腫瘍細胞の数倍もの間質成分が混在し、それらは互いに密接に関わりつつがんの進展に寄与する。近年、膵がん腫瘍間質包括的に標的とした新規治療戦略の開発が試みられ、成果を上げつつある。本研究は、膵がん線維性間質不均一の特徴化ならびに臨床病理学的意義の解明（目的1）、膵がん線維芽細胞不均一を形状する分子機構の解明（目的2）、の2項目を達成し、膵がんに対する間質療法の実用化・個別化への展開の道標となる成果を創出する。本研究の成果として、膵癌切除病理組織の多重免疫染色を行うことにより、腫瘍内線維芽細胞にはACTA2/FAP発現で相互排他的に特徴づけられる2種類の線維芽細胞サブタイプが存在することを視覚的および定量的に示した。さらに、膵癌におけるTリンパ球浸潤や3次リンパ組織の特徴的分布のデータ(Masugi et al. Mod Pathol 2019)と、これら線維芽細胞サブタイプとの関連について検討したところ、膵癌における免疫抑制が特にFAP陽性線維芽細胞と関連が深いことが明らかとなったとともに、膵癌組織における免疫抑制には他の免疫抑制因子も複合的にかかわる可能性が示唆された。また、膵癌の予後と関わる3種類の間質タイプを同定した。これらの検討結果について、論文や学会発表を行った(Ogawa Y, Masugi Y (co-first), et al. Clin Cancer Res 2021; 眞杉等. 日本癌学会総会臓器別シンポジウム 2022等)。さらに、近年急速に集積しつつある線維芽細胞多様性に係る新知見を我々の研究結果を踏まえて総説・解説を執筆した（Masugi Y. Cancers 2022; 眞杉．膵臓．2023）。