膵がんの線維形成性間質不均一の臨床病理学的意義およびその形状に係る分子機構の解明

阐明胰腺癌促纤维增生性基质异质性的临床病理意义及其形状相关的分子机制

• 批准号: 20K07414
• 负责人: 眞杉 洋平
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07414/
• 关键词: 膵がん; 腫瘍微小環境; 免疫療法; 腫瘍免疫; 間質療法; 腫瘍内不均一; 画像解析; 免疫抑制; 膵癌

膵がん組織には、腫瘍細胞の数倍もの間質成分が混在し、それらは互いに密接に関わりつつがんの進展に寄与する。近年、膵がん腫瘍間質包括的に標的とした新規治療戦略の開発が試みられ、成果を上げつつある。本研究は、膵がん線維性間質不均一の特徴化ならびに臨床病理学的意義の解明（目的1）、膵がん線維芽細胞不均一を形状する分子機構の解明（目的2）、の2項目を達成し、膵がんに対する間質療法の実用化・個別化への展開の道標となる成果を創出する。本研究の成果として、膵癌切除病理組織の多重免疫染色を行うことにより、腫瘍内線維芽細胞にはACTA2/FAP発現で相互排他的に特徴づけられる2種類の線維芽細胞サブタイプが存在することを視覚的および定量的に示した。さらに、膵癌におけるTリンパ球浸潤や3次リンパ組織の特徴的分布のデータ(Masugi et al. Mod Pathol 2019)と、これら線維芽細胞サブタイプとの関連について検討したところ、膵癌における免疫抑制が特にFAP陽性線維芽細胞と関連が深いことが明らかとなったとともに、膵癌組織における免疫抑制には他の免疫抑制因子も複合的にかかわる可能性が示唆された。また、膵癌の予後と関わる3種類の間質タイプを同定した。これらの検討結果について、論文や学会発表を行った(Ogawa Y, Masugi Y (co-first), et al. Clin Cancer Res 2021; 眞杉等. 日本癌学会総会臓器別シンポジウム 2022等)。さらに、近年急速に集積しつつある線維芽細胞多様性に係る新知見を我々の研究結果を踏まえて総説・解説を執筆した（Masugi Y. Cancers 2022; 眞杉．膵臓．2023）。

Cui が ん organization に は several times, swollen sores cell の も が の stromal elements mixed in し, そ れ ら は mutual い に contact に masato わ り つ つ が ん の progress に send す る. In recent years, Cui が ん swollen sores of interstitial including に mark と し た 戦 の slightly open new rules treatment 発 が try み ら れ, achievement を げ つ つ あ る. は, this study Cui が ん line d uneven sexual stroma 1 な の te 徴 ら び に clinical pathology の interpret the meaning of (1), Cui が ん line d bud cell heterogeneity を shape す る molecular institutions の interpret purpose (2), 2 project を reach し の, Cui が ん に す seaborne の る interstitial therapy be used, the individualized へ の expand の way standard と な る results を hit す る. Achievements of this study の と し て, Cui carcinoma resection histopathologic の multiple immune dyeing を う こ と に よ り, swollen sores inside d bud cells に は ACTA2 / FAP 発 now で mutually exclusive of に 徴 づ け ら れ る kinds の line 2 d bud cells サ ブ タ イ プ が exist す る こ と を regards 覚 お よ び quantitative に shown し た. さ ら に, Cui carcinoma に お け る T リ ン パ ball infiltrates や three リ ン パ の 徴 distribution, Margaret の デ ー タ (Masugi et al. The Mod Pathol 2019) と, こ れ ら line d bud cells サ ブ タ イ プ と の masato even に つ い て beg し 検 た と こ ろ, Cui carcinoma に お け る immunosuppression が, に FAP positive line d bud cells と masato even が deep い こ と が Ming ら か と な っ た と と も に, Cui carcinoma tissue に お け る immunosuppression に は he の immunosuppressive factor も composite に か か わ が る possibility in stopping さ れ た . Youdaoplaceholder0 and 膵 cancers are closely related to と and わる of three types of <s:1> interstitial tissue タ and プを. Youdaoplaceholder0 れら 検 seek results に った て て て papers や society publication を conduct った(Ogawa Y, Masugi Y (co-first), et al. Clin Cancer Res 2021; Maesuke et al. Japanese cancer society 総 organ Division シ ポジウム ポジウム 2022 et al. さ ら に, in recent years, rapid に set product し つ つ あ る line d germ cell many others に department る knowledge see を I 々 の results を tread ま え て 総 said, explanation を penned し た (Masugi y. working 2022; true Chinese fir. Youdaoplaceholder0 viscera. "2023.

项目成果

【膵癌診療のパラダイムシフト】膵癌研究における最近の知見 膵癌における線維性間質、線維芽細胞サブタイプの意義

[胰腺癌治疗范式转变]胰腺癌研究最新发现 纤维间质和成纤维细胞亚型在胰腺癌中的意义

• 发表时间: 2022
• 期刊: 肝胆膵
• 作者: Kawasaki Keisuke;Torisu Takehiro;Esaki Motohiro;Eizuka Makoto;Kawatoko Shinichiro;Kumei Tomo;Hirai Minami;Kondo Masahiro;Fujioka Shin;Fuyuno Yuta;Matsuno Yuichi;Umeno Junji;Moriyama Tomohiko;Kitazono Takanari;Sugai Tamotsu;Matsumoto Takayuki;眞杉 洋平
• 通讯作者: 眞杉 洋平

Pancreatic cancer subtypes according to immune/stromal heterogeneity: real-world data from pathology imaging informatics.

根据免疫/基质异质性的胰腺癌亚型：来自病理成像信息学的真实世界数据。

• 发表时间: 2021
• 作者: 眞杉 洋平;阿部 時也;山崎 剣;上野 彰久;西村 瑶子;北郷 実;坂元 亨宇
• 通讯作者: 坂元 亨宇

【膵臓の発生・生理・解剖から膵炎・膵癌の病態解明に至る最新の知見】膵癌組織イメージングにより見出された3種類の膵癌間質タイプ

【从胰腺的发育、生理、解剖学最新发现，阐明胰腺炎和胰腺癌的病理】通过胰腺癌组织成像发现三种类型的胰腺癌基质

• 发表时间: 2022
• 期刊: 胆と膵
• 作者: Koshino A;Inoue S;Sugimura-Nagata A;Nishiyama T;Murakami H;Ito H;Riku M;Inoko A;Ebi M;Ogasawara N;Tsuzuki T;Kasugai K;Kasai K;Inaguma S.;眞杉 洋平
• 通讯作者: 眞杉 洋平

線維芽細胞亜型とコラーゲン量により規定される膵がん間質3タイプの分子病理学的特徴

成纤维细胞亚型和胶原含量定义的三种胰腺癌基质的分子病理特征

• 发表时间: 2021
• 作者: 眞杉洋平;阿部時也;山崎剣;上野彰久;西村瑶子;坂元亨宇
• 通讯作者: 坂元亨宇

膵癌の診断・治療の近未来.(座談会)

胰腺癌诊断和治疗的近期前景（圆桌讨论）

• 发表时间: 2022
• 期刊: 肝胆膵
• 作者: 坂元 亨宇;眞杉 洋平;波多野 悦朗;正宗 淳.
• 通讯作者: 正宗 淳.