Analytical study of infiltrating advanced extracellular matrix microenvironment (niche) of glioma

胶质瘤浸润高级细胞外基质微环境（生态位）的分析研究

• 批准号: 20K07429
• 负责人: デベガ スサーナ
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07429/
• 关键词: 神経膠腫; 細胞外マトリックス; フィビュリン-7; 組織内微小環境; 神経膠腫（グリオーマ）; Fibulin-7; ECM微小環境（ニッチ）; 細胞浸潤; HYBID

神経膠腫（グリオーマ）は、強い浸潤能と過剰な血管新生を伴う頻度の高い原発性脳悪性腫瘍であり、神経膠腫細胞浸潤には細胞外マトリックス（Extracellular matrix = ECM）の改変が必須である。本研究では、特異なECM分子であるFibulin-7（Fbln7）とヒアルロン酸分解酵素であるHYBID（Hyaluronan binding protein involved in hyaluronan depolymerization）の神経膠腫組織での発現と神経膠腫細胞浸潤における役割の解明を目的としている。ヒト神経膠腫組織の免疫染色の結果、Fbln7は膠芽腫や退形成性星細胞種の腫瘍細胞の一部で発現しており、特に浸潤先端部の腫瘍細胞がしばしば強く発現し、Fbln7の発現は膠芽腫細胞株においても確認された。膠芽腫細胞株を用いたスクラッチアッセイでは、Fbln7上での細胞移動能促進が証明された。Fbln7上での培養では膠芽腫細胞株はより紡錘形の形態を示し、F-actin、vinculin、 FAKに対する抗体を用いた蛍光抗体法ではfocal adhesion形成など運動能亢進に対応する所見が得られた。これらのデータから、Fbln7は膠芽腫細胞の浸潤促進作用を有する可能性が示唆された。一方、HYBIDは主として神経膠腫浸潤先端部の細胞に局在することが明らかとなり、HYBIDとグリア線維性酸性タンパク質（GFAP）に対する抗体を用いた二重蛍光抗体法により、HYBIDは主としてアストロサイトで発現することが証明された。また、HYBID発現は正常アストロサイト（NHA；Lonza社）でも陽性を示した。今後、アストロサイトによるHYBID発現調節機構や神経膠腫でのヒアルロン酸分解作用の証明が必要と考えられる。

Neurosis (ECM) is a highly invasive disease with frequent angiogenesis. Neurosis is an Extracellular matrix (ECM). This study aims to investigate the development of collagen cell infiltration in glioma tissues by specific ECM molecules such as Fibulin-7 (Fbln7) and Hyaluronan binding protein involved in hyaluronan depolymerization (HYBID). Immunostaining results of glioma tissue, Fbln7 and glioma cell line were confirmed. Cell migration on Fbln7 was proved to be able to promote the growth of glioma cells. Fbln7 cells were cultured in vitro and the results showed that F-actin, vinculin and FAK antibodies were used to detect focal adhesion and hyperkinetic activity. The possibility that Fbln7 could promote the invasion of tumor cells was demonstrated. The results showed that there was no significant difference between the two groups. The results showed that there was no significant difference between the two groups. HYBID is a positive indicator of normal activity. In the future, the development of regulatory mechanisms and the demonstration of acid decomposition in glioma will be necessary.

项目成果

The extracellular domain of teneurin-4 promotes cell adhesion for oligodendrocyte differentiation

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.12.002
• 发表时间: 2020-02-26
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Hayashi, Chikako;Suzuki, Nobuharu;Akazawa, Chihiro
• 通讯作者: Akazawa, Chihiro

Fibulin-7 C-terminal fragment and its active synthetic peptide suppress choroidal and retinal neovascularization

• DOI: 10.1016/j.mvr.2020.103986
• 发表时间: 2020-05-01
• 期刊: MICROVASCULAR RESEARCH
• 影响因子: 3.1
• 作者: Ikeuchi, Tomoko;Kanan, Yogita;Yamada, Yoshihiko
• 通讯作者: Yamada, Yoshihiko

HYBID derived from tumor cells and tumor-associated macrophages contribute to the glioblastoma growth

• DOI: 10.1016/j.brainres.2021.147490
• 发表时间: 2021-04
• 期刊: Brain Research
• 影响因子: 2.9
• 作者: Shohei Tsuji;Shinsuke Nakamura;Tetsuya Yamada;S. de Vega;Y. Okada;S. Inoue;M. Shimazawa;H. Hara