Suppression of hepatitis B virus replication by a microRNA inhibitor

microRNA 抑制剂抑制乙型肝炎病毒复制

基本信息

批准号：
20K07531
负责人：
棟方翼
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

B型肝炎ウイルス(HBV)は膜構造を持つDNAウイルスであり、肝細胞へ感染すると核内で持続感染し、慢性肝炎から肝硬変、肝細胞癌へ進行する。治療薬はインターフェロンと核酸アナログである。しかし、前者は重篤な副作用があり、後者はHBVの逆転写を阻害するもののHBV排除は出来ない上、HBV関連の発癌を誘発することがある為、新しい作用機序の薬物が望まれている。我々はB型肝炎ウイルス（HBV）感染動物モデルであるヒト肝臓キメラマウスを用いて、HBVの持続感染により発現変動するmiRNAを4種類同定した。その内の一つ、miR-4453の機能解析を行った結果、HBV複製を促進する宿主因子であることが判明した。逆にmiR-4453の阻害剤をHBV感染細胞に加えたところ、ウイルス複製が抑制された。この抗HBV作用はin vitroだけでなくin vivoでも示された。従って、新しい機序によるHBVの治療薬になり得ると考えている。本研究においては、miRNA阻害剤による抗ウイルス作用のメカニズムを解析すると共に、HBV感染動物モデルであるヒト肝臓キメラマウスでの詳細な解析も進める。

丙型肝炎病毒（HBV）是具有膜结构的DNA病毒，当他感染肝细胞时，它会在核中感染，从慢性肝炎到肝硬化和肝细胞癌。治疗剂是干扰素和核酸类似物。但是，前者具有严重的副作用，后者抑制了HBV的逆转录，但不能消除HBV并可以诱导与HBV相关的癌变，因此需要具有新的作用机理的药物。我们确定了使用人肝脏嵌合小鼠（HBV的动物模型（HBV））使用HBV感染的四个miRNA，这些miRNA因HBV持续感染而在表达中有所不同。 MiR-4453的功能分析是其中之一，是促进HBV复制的宿主因素。相反，当将miR-4453的抑制剂添加到HBV感染的细胞中时，就会抑制病毒复制。这种抗HBV效应不仅在体外而且在体内也被证明。因此，我们认为它可能是具有新机制的HBV的治疗剂。在这项研究中，我们将分析miRNA抑制剂的抗病毒作用机理，并且还将在HBV感染的动物模型人类肝脏嵌合小鼠中进行详细的分析。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Development and Characterization of a Highly Sensitive NanoLuciferase-Based Immunoprecipitation System for the Detection of Anti-Influenza Virus HA Antibodies.

DOI：
10.1128/msphere.01342-20
发表时间：
2021-05-12
期刊：
mSphere
影响因子：
4.8
作者：
Honda T;Gomi S;Yamane D;Yasui F;Yamamoto T;Munakata T;Itoh Y;Ogasawara K;Sanada T;Yamaji K;Yasutomi Y;Tsukiyama-Kohara K;Kohara M
通讯作者：
Kohara M

CLEC1B is a novel host factor that facilitates hepatitis B virus infection.

CLEC1B是一种促进乙型肝炎病毒感染的新型宿主因子。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tsubasa Munakata and Michinori Kohara
通讯作者：
Tsubasa Munakata and Michinori Kohara

Targeted macrocycles hamper hemagglutinin adsorption and fusion, and have antiviral effects in murine and macaque models of influenza.

靶向大环化合物阻碍血凝素吸附和融合，并在小鼠和猕猴流感模型中具有抗病毒作用。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
Nature Communications, in press
影响因子：
0
作者：
Makoto Saito;Yasushi Itoh;Fumihiko Yasui;Tsubasa Munakata;et al.
通讯作者：
et al.

Infection with the SARS-CoV-2 B.1.351 variant is lethal in aged BALB/c mice.

DOI：
10.1038/s41598-022-08104-4
发表时间：
2022-03-09
期刊：
Scientific reports
影响因子：
4.6
作者：
Yasui F;Matsumoto Y;Yamamoto N;Sanada T;Honda T;Munakata T;Itoh Y;Kohara M
通讯作者：
Kohara M

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通讯作者：
小原恭子