Suppression of hepatitis B virus replication by a microRNA inhibitor

microRNA 抑制剂抑制乙型肝炎病毒复制

• 批准号: 20K07531
• 负责人: 棟方 翼
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07531/
• 关键词: HBV; miRNA; ヒト肝臓キメラマウス; 阻害剤; B型肝炎ウイルス; マイクロRNA; 抗ウイルス薬; マイクRNA; B型肝炎; ウイルス; HBs抗原; 治療薬

B型肝炎ウイルス(HBV)は膜構造を持つDNAウイルスであり、肝細胞へ感染すると核内で持続感染し、慢性肝炎から肝硬変、肝細胞癌へ進行する。治療薬はインターフェロンと核酸アナログである。しかし、前者は重篤な副作用があり、後者はHBVの逆転写を阻害するもののHBV排除は出来ない上、HBV関連の発癌を誘発することがある為、新しい作用機序の薬物が望まれている。我々はB型肝炎ウイルス（HBV）感染動物モデルであるヒト肝臓キメラマウスを用いて、HBVの持続感染により発現変動するmiRNAを4種類同定した。その内の一つ、miR-4453の機能解析を行った結果、HBV複製を促進する宿主因子であることが判明した。逆にmiR-4453の阻害剤をHBV感染細胞に加えたところ、ウイルス複製が抑制された。この抗HBV作用はin vitroだけでなくin vivoでも示された。従って、新しい機序によるHBVの治療薬になり得ると考えている。本研究においては、miRNA阻害剤による抗ウイルス作用のメカニズムを解析すると共に、HBV感染動物モデルであるヒト肝臓キメラマウスでの詳細な解析も進める。

Hepatitis B virus (HBV) is a virus that carries DNA from its membrane structure, hepatocellular infection, persistent nuclear infection, chronic hepatitis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma. The treatment of hepatitis B is very important. The former has serious side effects, the latter has HBV reverse transcription inhibition, HBV elimination, HBV related cancer induction, and new action mechanisms. We identified four miRNA species in hepatitis B virus (HBV) infected animals. The results of functional analysis of miR-4453 and host factors that promote HBV replication were identified. MiRs-4453 inhibit HBV replication in infected cells. This anti-HBV activity is in vitro and in vivo. The new mechanism for HBV treatment is described in detail below. In this study, miRNA inhibitors were analyzed in detail in animals infected with HBV.

项目成果

Development and Characterization of a Highly Sensitive NanoLuciferase-Based Immunoprecipitation System for the Detection of Anti-Influenza Virus HA Antibodies.

• DOI: 10.1128/msphere.01342-20
• 发表时间: 2021-05-12
• 期刊: mSphere
• 影响因子: 4.8
• 作者: Honda T;Gomi S;Yamane D;Yasui F;Yamamoto T;Munakata T;Itoh Y;Ogasawara K;Sanada T;Yamaji K;Yasutomi Y;Tsukiyama-Kohara K;Kohara M
• 通讯作者: Kohara M

CLEC1B is a novel host factor that facilitates hepatitis B virus infection.

CLEC1B是一种促进乙型肝炎病毒感染的新型宿主因子。

• 发表时间: 2022
• 作者: Tsubasa Munakata and Michinori Kohara

Targeted macrocycles hamper hemagglutinin adsorption and fusion, and have antiviral effects in murine and macaque models of influenza.

靶向大环化合物阻碍血凝素吸附和融合，并在小鼠和猕猴流感模型中具有抗病毒作用。

• 发表时间: 2021
• 期刊: Nature Communications, in press
• 作者: Makoto Saito;Yasushi Itoh;Fumihiko Yasui;Tsubasa Munakata;et al.
• 通讯作者: et al.

Infection with the SARS-CoV-2 B.1.351 variant is lethal in aged BALB/c mice.

• DOI: 10.1038/s41598-022-08104-4
• 发表时间: 2022-03-09
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Yasui F;Matsumoto Y;Yamamoto N;Sanada T;Honda T;Munakata T;Itoh Y;Kohara M
• 通讯作者: Kohara M