Regulating inflammatory bowel disease by controling peripheral biological clock

通过控制外周生物钟来调节炎症性肠病

• 批准号: 20K07535
• 负责人: 折原 芳波
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07535/
• 关键词: IBD; 炎症性腸疾患; タイトジャンクション; 免疫; 概日リズム; ストレス; 腸内環境; 体内時計

昨年度に引き続き、腸上皮細胞（Caco-2およびHT29）を用いた系での実験を進めた。概日リズム性を刻む免疫関連分子として、タイトジャンクション関連分子であるCLAUDIN-1（CLDN1）、OCCLUDIN（OCDN）およびZO1（TJP1）に加えて、粘液構成成分であるMUC2およびMUC2およびの発現が概日リズムを刻むことを見出した。IBD炎症様モデル下においてこれら免疫関連分子のリズム性の乱れを検証した。CLDN1はリズム性の強度をほぼ同等に保ったまま位相が前進する一方、OCDNは位相の前進に加えてリズム性強度の減弱を認めた。ZO1はリズム性強度の減弱を認めたが位相には変化がなかった。また、ムチンに関してはMUC2においてリズム性の減弱を認め、MUC3Aについてはリズム性の減弱および位相の前進とともに認めた。このことは、末梢組織の炎症によって時計遺伝子のリズムのみならず腸管免疫のリズム性にも乱れが生じていることを示唆する。また、ヒトの腸上皮により近い系として強いタイトジャンクションを形成するCaco-2と粘液産生をするHT29を共培養する系でも同様の検証をしている。TEERが高い状態において粘液を産生する共培養系において、IBD炎症様モデルにおいて時計遺伝子および免疫関連分子のリズム性の乱れも確認している。そこで、食品由来の外的因子を添加してリズム性への影響を確認したところ、時計遺伝子のみならず免疫関連分子についてもリズム性の回復傾向を確認し始めている。独立基盤形成支援にてサポートいただき、マウスの明暗環境制御も限定的ではあるが可能になったことから、今後はサイトカインの発現レベル、リズム性の変化について検証し、in vivo系において外的因子摂食をさせてリズム性の乱れを回復させることで疾患の重症化抑制が可能かどうか検証を続ける。

Last year's annual results showed that intestinal epithelial cells (Caco-2およびHT29) were used and used. Immune-related molecules CLAUDIN-1 (CLDN1), OCCLUDIN (O) CDN) およびZO1 (TJP1) に加えて, mucus composition であるMUC2 およびの発appears が日リズムを开むことを见出した. IBD inflammation 様モデル下においてこれらimmune-related molecule のリズム性の乱れを検证した. CLDN1's strength is the same as the strength of the character, and the strength of the character is weakened and the strength of the character is weakened. ZO1's sexual strength is weakened and the phase is changed. M UC3A についてはリズム性の weakening およびphase のforward とともにcognize めた.このことは、Inflammation of peripheral tissuesらずIntestinal immunityのリズム性にも乱れが生じていることをshows instigationする.また、ヒトのIntestinal epithelium によりNearly い line としてstrong いタイトジャンクションをform するC aco-2 and mucus production HT29 co-culture system でも同様の検证 をしている. TEER high state, mucus production, co-culture system, IBD inflammationデルにおいてchronometer legacy㼝子およびimmune-related molecule のリズム性の乱れもconfirmationしている.そこで、Confirmation of the influence of factors other than the origin of food してリズム性へのを、Timepiece The recovery tendency of the immune-related molecule is confirmed. It is possible to form an independent base plate and support the special light and dark environment control of the light and dark environment control system.なったことから、From now on はサイトカインの発 appear レベル、リズム性の変化について検证し、in Factors outside the vivo system can prevent the disease from becoming more serious, such as the disease, and the disease can be suppressed.

项目成果

Regulating Peripheral Clocks to Restore Epithelial Immunity

调节外周时钟以恢复上皮免疫

• 发表时间: 2023
• 作者: Mori Mikiko;Ode Hirotaka;Kubota Mai;Nakata Yoshihiro;Kasahara Takaaki;Shigemi Urara;Okazaki Reiko;Matsuda Masakazu;Matsuoka Kazuhiro;Sugimoto Atsuko;Hachiya Atsuko;Imahashi Mayumi;Yokomaku Yoshiyuki;Iwatani Yasumasa;Kanami Orihara
• 通讯作者: Kanami Orihara