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消化器癌における近赤外光線免疫療法（NIR-PIT）の応用を目指した研究

旨在将近红外光免疫疗法（NIR-PIT）应用于胃肠道癌症的研究

基本信息

批准号：
20K07654
负责人：
長屋匡信
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07654/
关键词：
NIR-PIT 食道癌 Ano-1 Glypican-1 分子標的消化器癌癌治療光線免疫療法

项目摘要

新規癌治療法である近赤外光線免疫療法（NIR-PIT：near-infrared photoimmunotherapy）の消化器癌、特に食道癌や大腸癌に対する臨床応用を目指し、治療に使用できる可能性のある癌特異的抗原の発現状況を検討している。まず、食道癌患者さんの切除病理標本を用い免疫組織学的な検討を目的に症例の集積を行った。NIR-PITは蛍光色素をつけた分子標的剤を静脈注射で投与したあとに標的腫瘍に近赤外光を当てるのみの治療法のため、充実臓器より管腔臓器の表面に生じる癌に特に有効であると思われ、消化器領域への特に内視鏡を用いたNIR-PITの臨床応用を目指している。当院で治療された食道癌の内訳として、内視鏡的粘膜下層剥離術（ESD）にて切除した表在型食道癌（深達度粘膜下層までの癌）の症例74例、また外科的に切除された進行食道癌（深達度筋層以深の癌）の症例を30例抽出した。また、別の期間に切除され、臨床経過を追うことができる食道癌60症例も抽出した。現在、頭頸部癌の治験に用いられている抗EGFR抗体につき実際の食道癌において早期癌・進行癌での発現の有無、発現程度など確認したが、食道癌への発現は50％程度であった。また、過去の報告で食道癌に発現が多いとされるGlypican-1の発現につき食道癌に特異的に発現をしているかにつき病理組織を免疫染色行ったが、食道癌以外の背景の正常粘膜への集積もかなりあり、NIR-PITの標的抗原としては適さないと判断した。その後Glypican-1以外の食道癌特異抗原の検索を行っている。候補としてAno-1抗体が食道癌で発現している報告が少数例あり、対象症例につき同抗体での染色を行った。現在、染色性データを集積している段階であるが、Glypican-1と比較して、背景粘膜には染色されず、食道癌に比較的特異的に染色されている。

To investigate the clinical implications, therapeutic possibilities, and development of cancer specific antigens for new cancer therapies called near-infrared photoimmunotherapy (NIR-PIT) for digestive, esophageal, and colorectal cancers. Immunohistological examination of resected pathological specimens in patients with esophageal cancer was carried out. NIR-PIT has been used for clinical applications in the treatment of tumors, especially in the field of digestive tract, especially in the field of endoscopy. 74 cases of superficial esophageal cancer (deep submucosal cancer) were treated by endoscopic submucosal dissection (ESD), and 30 cases of esophageal cancer (deep submucosal cancer) were treated by surgical resection. During this period, 60 cases of esophageal cancer were diagnosed. Nowadays, anti-EGFR antibodies are being used in the treatment of head and neck cancer, and the detection of early and advanced esophageal cancer is still uncertain. The detection of esophageal cancer is now 50%. In the past, there were many reports on the occurrence of esophageal cancer, such as the occurrence of Glypican-1, the occurrence of esophageal cancer-specific tissues, the accumulation of normal mucosa in the background other than esophageal cancer, and the detection of NIR-PIT antigen. The detection of esophageal cancer-specific antigens other than Glypican-1 was carried out. A few cases of esophageal cancer have been reported with antibodies to Ano-1, and the same antibodies have been detected in the corresponding cases. Now, the staining is concentrated in the middle of the stage, Glypican-1 is compared, background mucosa is stained, esophageal cancer is compared with specific staining.