GPCR-Amyloid precursor protein supercomplex regulate neural function

GPCR-淀粉样前体蛋白超复合物调节神经功能

• 批准号: 20K07765
• 负责人: 上窪 裕二
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07765/
• 关键词: Gタンパク質共役型受容体; アルツハイマー病; 膜タンパク質; 神経伝達; 器官培養; 海馬; GABA; シナプス; GABAB受容体; ライブセル・イメージング

膜タンパク質を標的とした立体構造と機能解析技術の進歩に伴い、Gタンパク質共役型受容体(GPCR)をはじめとする細胞膜タンパク質間の複合体形成と機能的な相互作用が明らかとなりつつある。膜タンパク質が形成する巨大な複合体は、膜タンパク質の本質であり、その実態を理解することは生命科学の発展に大きく寄与すると考えられる。本研究では多種類の膜タンパク質からなる巨大な複合体(超複合体)の形成とその機能を明らかにするため、アルツハイマー病(AD)の原因の1つであるアミロイドベータ(Aβ)の前駆タンパク質 (Amyloid precursor protein; APP)と神経伝達に関わるGPCR複合体が形成する複合体に注目する。Aβは、APPがセクレターゼという膜型プロテアーゼによって2段階の切断を受けることによって産生される。Aβの異常な蓄積がADの原因であると考えられているが、その詳細については未解明な点が多い。代表者らはAPPとGPCRの複合体形成によるAPP切断の制御をより生体内に近い状態で評価するために、脳器官培養による評価方法の確立を実施した。ラットやマウスの海馬を400マクロメートルの厚さでスライスし培養する「スライス培養法」を用いてAPPの切断について評価を行った。検討の結果、培養海馬スライスにおいてAPPとセクレターゼの発現が数か月にわたって維持され、分泌されるAβを経時的に評価することが可能であることが明らかとなった。代表者らは培養海馬スライスを用いて、APPとGPCRの相互作用とAPPの切断制御について経時的な解析を進めている。

The membrane mechanical stereoscopic machine can analyze the technology of the companion and the co-operative capacitor (GPCR) of the cell membrane to form an organic complex to understand the interaction between them. The formation of the membrane is a huge complex, the membrane is very complex, the membrane is a huge complex. In this study, large complex (hyper-syncytial) complex was formed. The cause of disease (AD) was significantly different (A β). The GPCR complex (Amyloid precursor protein; APP) was successfully used to form a complex. A β, APP, the membrane, the membrane and the membrane. A β is often stored in the cause of AD. The reason is that there are many points in the unknown. The representative, the APP GPCR complex, forms the APP cut-off method to control the close state of the body, the organ culture and the organ culture. Please use the APP to cut off the thickness of the sea. The results of the test, the results of the test, the number of months in which the APP was detected, the number of months in which the temperature was maintained, and the temperature in which the A β was secreted may be detected. The representative is responsible for the analysis and analysis of the interaction between APP and GPCR. The APP is used to control the system.

项目成果

Multifaceted analysis of nanotoxicity using primary cultured neurons

使用原代培养神经元对纳米毒性进行多方面分析

• DOI: 10.1088/2632-959x/ac7cfd
• 发表时间: 2022
• 期刊: Nano Express
• 影响因子: 3
• 作者: Kamikubo Yuji;Yamana Tomohito;Inoue Yuriko;Sakurai Takashi
• 通讯作者: Sakurai Takashi

順天堂大学薬理学講座

顺天堂大学药理系

1型代謝型グルタミン酸受容体とGABAB受容体は異種GPCR間複合体を形成し、互いの細胞内シグナルを双方向に制御する

1型代谢型谷氨酸受体和GABAB受体形成异质GPCR复合物并双向控制彼此的细胞内信号。

• 发表时间: 2020
• 作者: 坂入 伯駿;上窪 裕二;田端 俊英;櫻井 隆
• 通讯作者: 櫻井 隆

代謝型グルタミン酸受容体とGABAB受容体における異種GPCR間相互作用

代谢型谷氨酸受体和 GABAB 受体异源 GPCR 之间的相互作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 坂入 伯駿;上窪 裕二;櫻井 隆
• 通讯作者: 櫻井 隆

金属酸化物ナノ粒子の神経毒性

金属氧化物纳米颗粒的神经毒性

• 发表时间: 2021
• 作者: 上窪 裕二;櫻井 隆
• 通讯作者: 櫻井 隆