重症筋無力症の治療方向性を規定する因子の探索

重症筋無力症（Myasthenia Gravis, MG）の個別化医療に役立つバイオマーカーの探索を進めている。まず、ヒト胸腺上皮細胞については、新生児を含む小児の胸腺上皮細胞を単離し、RNAシークエンス解析による網羅的遺伝子発現の解析を行った。クラスター解析により、髄質上皮細胞（mTEC）と皮質上皮細胞（cTEC）の単離が概ね成功していることを確認している。また、末梢血単核球と胸腺細胞を用いた解析では、1) MGの患者末梢血では、健常者と比べ、B細胞サブセットが全体的に高く、特にプラズマブラストは全身型MGで高い傾向を示した　2) MG患者の胸腺では、コントロールの胸腺と比べ、メモリーB細胞とプラズマブラストが有意に高く、さらにプラズマブラストは重症度と相関がみられた　3) MG胸腺の濾胞性ヘルパーT細胞（Tfh）は免疫治療によって、発現が減少しており、過形成胸腺の胚中心形成に抑制的に働いている可能性が示唆された。これら1-3)の結果について、誌上発表を行った（Yamamoto Y, et al. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2021）。この先行研究においては、ステロイドなどの免疫治療後も、胸腺中では、メモリーB細胞やプラズマブラストの減少が乏しい結果が得られている。そこで、治療反応性のMG患者12名と治療抵抗性のMG患者8名の末梢血を用い、B細胞サブセットの解析を行い、プラズマブラストが治療の指標をなり得るか検討中である。

重症筋無力症（Myasthenia Gravis, MG）の個別化医療に役立つバイオマーカーの探索を進めている。まず、ヒト胸腺上皮細胞については、新生児を含む小児の胸腺上皮細胞を単離し、RNAシークエンス解析による網羅的遺伝子発現の解析を行った。クラスター解析により、髄質上皮細胞（mTEC）と皮質上皮細胞（cTEC）の単離が概ね成功していることを確認している。また、末梢血単核球と胸腺細胞を用いた解析では、1) MGの患者末梢血では、健常者と比べ、B細胞サブセットが全体的に高く、特にプラズマブラストは全身型MGで高い傾向を示した　2) MG患者の胸腺では、コントロールの胸腺と比べ、メモリーB細胞とプラズマブラストが有意に高く、さらにプラズマブラストは重症度と相関がみられた　3) MG胸腺の濾胞性ヘルパーT細胞（Tfh）は免疫治療によって、発現が減少しており、過形成胸腺の胚中心形成に抑制的に働いている可能性が示唆された。これら1-3)の結果について、誌上発表を行った（Yamamoto Y, et al. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2021）。この先行研究においては、ステロイドなどの免疫治療後も、胸腺中では、メモリーB細胞やプラズマブラストの減少が乏しい結果が得られている。そこで、治療反応性のMG患者12名と治療抵抗性のMG患者8名の末梢血を用い、B細胞サブセットの解析を行い、プラズマブラストが治療の指標をなり得るか検討中である。