定位的深部脳波記録を応用した直接的なヒトでのてんかん原性機序の解明

今回の研究では、研究代表者が確立した大脳皮質に皮質異形成を作製することによって、生後6-7週目より無傷の海馬からの自発てんかん発作を発症するモデルラットを用いて示したグリア細胞と炎症関連性受容体のてんかん発症の機序への関与が、ヒトのてんかん発症においても同様に認められるかどうかを評価することを目的としている。実際には、難治性てんかんの患者で、定位的深部（ステレオ）脳波記録（stereoelectroencephalography, SEEG）を実施して、その後てんかん病変の切除を受けた患者のSEEGの脳波記録のデータ解析、切除病変を用いたグリア細胞、炎症関連性受容体、コネキシン蛋白、NMDA受容体サブタイプ等の発現量を測定評価を実施することになる。2020年から2021年にかけてSEEG、てんかん病変切除実施の対象患者のSEEG脳波記録解析を進めており、現在も解析途中である。当初想定していた解析方法では、高周波律動の解析に時間と労力が非常にかかるため、解析方法の工夫を行い、解析を進めている。また、今年度は、年度初めより代表研究者が傷病による長期休養が生じ、その結果一時的に研究の進行を中断した期間があったため、全体的な研究の進行に関して遅れが生じている。その対応として、切除病変のグリア細胞、炎症関連性受容体、コネキシン蛋白、NMDA受容体サブタイプ等の発現量をリアルタイムPCR法によって測定予定であるが、予め研究代表者が確立したてんかんモデルラットを用いて、測定項目をプレ解析し、その結果で測定項目を絞ることも検討している。

今回の研究では、研究代表者が確立した大脳皮質に皮質異形成を作製することによって、生後6-7週目より無傷の海馬からの自発てんかん発作を発症するモデルラットを用いて示したグリア細胞と炎症関連性受容体のてんかん発症の機序への関与が、ヒトのてんかん発症においても同様に認められるかどうかを評価することを目的としている。実際には、難治性てんかんの患者で、定位的深部（ステレオ）脳波記録（stereoelectroencephalography, SEEG）を実施して、その後てんかん病変の切除を受けた患者のSEEGの脳波記録のデータ解析、切除病変を用いたグリア細胞、炎症関連性受容体、コネキシン蛋白、NMDA受容体サブタイプ等の発現量を測定評価を実施することになる。2020年から2021年にかけてSEEG、てんかん病変切除実施の対象患者のSEEG脳波記録解析を進めており、現在も解析途中である。当初想定していた解析方法では、高周波律動の解析に時間と労力が非常にかかるため、解析方法の工夫を行い、解析を進めている。また、今年度は、年度初めより代表研究者が傷病による長期休養が生じ、その結果一時的に研究の進行を中断した期間があったため、全体的な研究の進行に関して遅れが生じている。その対応として、切除病変のグリア細胞、炎症関連性受容体、コネキシン蛋白、NMDA受容体サブタイプ等の発現量をリアルタイムPCR法によって測定予定であるが、予め研究代表者が確立したてんかんモデルラットを用いて、測定項目をプレ解析し、その結果で測定項目を絞ることも検討している。