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抗がん剤による心筋および骨格筋障害に対するミトコンドリアを介した新規治療法の開発

开发新型线粒体介导的抗癌药物引起的心肌和骨骼肌损伤治疗方法

基本信息

批准号：
20K07851
负责人：
赤崎雄一
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

癌治療は、分子標的薬の登場もあり、決して予後の悪いものだけでなくなったが、抗癌剤は様々な臓器合併症を生じ、特に心合併症は、致命傷になることもある。癌患者の長期予後に影響を及ぼす因子として循環器疾患は重要な因子であるため、循環器合併症に対する取り組みが注目されているが、これまでの報告で、抗癌剤治療による心不全の発症予防および有効な治療法は確立していない。一方、癌患者が長生きできる様になったが、身体機能の低下は、日常生活や予後にも大きな影響を与え、その原因として骨格筋減少は重要である。抗癌剤は心筋だけでなく、骨格筋障害も生じることが報告されている。抗癌剤による心機能障害と骨格筋障害は、相互に影響していることが示唆され、これらの機序を解明し、治療法を確立することは、癌患者の予後改善につながることが期待される。その機序として、オルタナティブオートファジーの低下がドキソルビシンによる心筋障害および骨格筋障害の分子機序に関与すること仮定して研究計画を立てた。A.基礎実験：(I) in vitro：H9c2ラット心筋芽細胞およびマウス骨格筋由来筋芽細胞株 C2C12 細胞を用いて以下の実験を行った。C2C12細胞、H9c2細胞についても分化・増殖については、抑制されていることが観察された。ミトコンドリアはC2C12細胞、H9c2細胞において、分裂したミトコンドリアの増加を認めており、fissionに傾いていることが確認された。(II) in vivo：正常マウスC57BL6（WT）を用いて、ドキソルビシン心筋障害モデルにおいては、投与4週間後において左室拡大を認め、左室駆出力の低下を認めた。

Cancer treatment, molecular target drug emergence, determination, and later development, anti-cancer agent, organ complications, heart complications, fatal injuries, etc. The long-term effects of cancer patients and cardiovascular disease are important factors, circulatory complications are selected, and reports of cancer treatment are established. One side, cancer patients live forever, body function is low, daily life is affected, reasons are important, bone muscle reduction is important Anti-cancer drugs are not only harmful to the heart, but also harmful to the bone and tendon. Anti-cancer drugs, cardiac dysfunction and skeletal muscle dysfunction, mutual influence, the mechanism of understanding, the establishment of treatment, cancer patients to improve the future, the expectation The molecular mechanisms of cardiac and skeletal disorders are related to the development of a research program for the reduction of cardiac and skeletal disorders. A. Basic information: (I) in vitro: H9c2 cells derived from muscle bud cell line C2C12 cells. C2C12 cells, H9C2 cells, cell differentiation, proliferation, inhibition, cell proliferation C2C12 cells, H9c2 cells, mitotic cells. (II)In vivo: Normal C57BL6 (WT), low LV output, and left ventricular enlargement were observed 4 weeks after administration.