異常蛋白凝集に先行する脳機能的結合異常の検証によるアルツハイマー病発症機序の解明

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本研究はDMNとアルツハイマー病(AD)でのAβの凝集好発部位の解剖学的な相同性に基づいて、脳機能的ネットワークの神経活動の過活動が、ADの分子病理学的異常の顕在化に先行し、かつRSN間の機能的結合異常がADの進行を促進するという新規仮説に基づいて研究を実施している。また今年度はADのAchEI治療へのResponder群 (R群)とNon-responder群 (NR群)で，初診時の安静時機能的MRI (rs-fMRI)データで独立成分分析を行い、各群での脳機能的結合の差異があるかどうかを比較検討した。AD症例においてAchEI投与を開始し，約6か月後にMMSEの再検査を実施した。ADの自然経過による認知機能低下を示すMendiondoモデルよりも点数が増加した者をR群とした。初診時のrs-fMRIデータをGIFTソフトウェアにより解析し，R群，NR群，健常高齢者群の各群間での機能的結合の差分を計算しまた認知機能検査との関連を検討した。MMSE下位項目ではR群で時間見当識がNR群と比較して有意な改善を認めた。独立成分分析ではR群では健常高齢者群と比較して前頭頭頂ネットワークと腹側注意ネットワーク間の機能的結合が増加していた。また腹側注意ネットワーク内部の機能的結合と，再検時のMMSEの点数が有意な負の相関を示した。以上よりAchEIが奏功するAD患者では時間見当識が改善し、治療前の前頭頭頂ネットワークと腹側注意ネットワーク間の機能的結合が増加していた。この結果をまとめ第41回認知症学会学術集会に報告した。