異常蛋白凝集に先行する脳機能的結合異常の検証によるアルツハイマー病発症機序の解明

通过验证异常蛋白质聚集之前的脑功能连接异常来阐明阿尔茨海默病的发病机制

• 批准号: 20K07888
• 负责人: 山下 謙一郎
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: International University of Health and Welfare (2021-2022)Kyushu University (2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07888/
• 关键词: アルツハイマー型認知症; 安静時機能的MRI; Resting State Network; 機能的MRI; 脳機能的ネットワーク; アルツハイマー病

本研究はDMNとアルツハイマー病(AD)でのAβの凝集好発部位の解剖学的な相同性に基づいて、脳機能的ネットワークの神経活動の過活動が、ADの分子病理学的異常の顕在化に先行し、かつRSN間の機能的結合異常がADの進行を促進するという新規仮説に基づいて研究を実施している。また今年度はADのAchEI治療へのResponder群 (R群)とNon-responder群 (NR群)で，初診時の安静時機能的MRI (rs-fMRI)データで独立成分分析を行い、各群での脳機能的結合の差異があるかどうかを比較検討した。AD症例においてAchEI投与を開始し，約6か月後にMMSEの再検査を実施した。ADの自然経過による認知機能低下を示すMendiondoモデルよりも点数が増加した者をR群とした。初診時のrs-fMRIデータをGIFTソフトウェアにより解析し，R群，NR群，健常高齢者群の各群間での機能的結合の差分を計算しまた認知機能検査との関連を検討した。MMSE下位項目ではR群で時間見当識がNR群と比較して有意な改善を認めた。独立成分分析ではR群では健常高齢者群と比較して前頭頭頂ネットワークと腹側注意ネットワーク間の機能的結合が増加していた。また腹側注意ネットワーク内部の機能的結合と，再検時のMMSEの点数が有意な負の相関を示した。以上よりAchEIが奏功するAD患者では時間見当識が改善し、治療前の前頭頭頂ネットワークと腹側注意ネットワーク間の機能的結合が増加していた。この結果をまとめ第41回認知症学会学術集会に報告した。

This study は DMN と ア ル ツ ハ イ マ ー disease (AD) で の の anatomy of A good beta の aggregation 発 parts な identity に base づ い て, 脳 functional ネ ッ ト ワ ー ク の god 経 の through activities が, AD の molecular pathology of abnormal の 顕 in に し ahead, か つ RSN の function between the combination of abnormal が AD の を promote す る と い う new rules に 仮 said Based on づ づ て, research is conducted on を and て る. Youdaoplaceholder0 this year へ AD apache I treatment へ <s:1> Responder group (R group)とNon-responder group (NR group)で の quiet time to begin with MRI (rs - fMRI) デ ー タ で を い, each group of independent component analysis で の 脳 function combination of の differences が あ る か ど う か を compare beg し 検 た. For cases of AD, にお, て, AchEI is administered starting with を, and about 6 にお months later, にMMSE <s:1> is followed by 検 examination and を implementation of た. AD の nature ever 経 に よ る を low cognitive function in す Mendiondo モ デ ル よ り も points が raised plus し た person を R group と し た. の rs - to begin with fMRI デ ー タ を GIFT ソ フ ト ウ ェ ア に よ り し analytically, the R group, NR, health is often the high 齢 group の between each group of で の function of combining calculation の difference を し ま た cognitive function check 検 と の masato even を beg し 検 た. The lower items of MMSE で で R group で time see current recognition がNR group と comparison <s:1> て intentionally な improve を recognition めた. Independent component analysis (で は R group で は health often high 齢 group と compared し て front head ネ ッ ト ワ ー ク と ventral note ネ ッ ト ワ ー ク の function combination between が raised し requirement by て い た. The ventral side of また pays attention to the combination of ネットワ and <s:1> internal <s:1> functions と. When 検, the number of <s:1> MMSE <s:1> points が is intentionally な and negatively related to を, indicating た. Above よ り AchEI が play work す る で in patients with AD は time before when knowledge が improve し, treatment の front head ネ ッ ト ワ ー ク と ventral note ネ ッ ト ワ ー ク の function combination between が raised plus し て い た. Youdaoplaceholder0 results をまとめ report at the 41st academic meeting of the Dementia society に た.

项目成果

GIFTソフトウェアよるアルツハイマー病治療薬での脳機能的結合変化の研究

利用GIFT软件研究阿尔茨海默病药物引起的大脑功能连接变化

• 发表时间: 2022
• 作者: 江川斉宏;吉本秀輔;小林勝哉;葛谷聡;松橋眞生;木下彩栄;池田昭夫;高橋良輔;佐治直樹;山下謙一郎
• 通讯作者: 山下謙一郎

Static and Dynamic Functional Connectivity Alterations in Alzheimer's Disease and Neuropsychiatric Diseases

• DOI: 10.1089/brain.2022.0044
• 发表时间: 2023-06-01
• 期刊: BRAIN CONNECTIVITY
• 影响因子: 3.4
• 作者: Matsui，Teppei;Yamashita，Ken-ichiro
• 通讯作者: Yamashita，Ken-ichiro

Optic, trigeminal, and facial neuropathy related to anti-neurofascin 155 antibody.

• DOI: 10.1002/acn3.51220
• 发表时间: 2020-11
• 期刊: Annals of clinical and translational neurology
• 影响因子: 5.3
• 作者: Ogata H;Zhang X;Inamizu S;Yamashita KI;Yamasaki R;Matsushita T;Isobe N;Hiwatashi A;Tobimatsu S;Kira JI
• 通讯作者: Kira JI

Disconnection of the right superior parietal lobule from the precuneus is associated with memory impairment in oldest-old Alzheimer's disease patients.

右顶上小叶与楔前叶的断开与老年阿尔茨海默病患者的记忆障碍有关。

• DOI: 10.1016/j.heliyon.2020.e04516
• 发表时间: 2020
• 期刊: Heliyon
• 影响因子: 4
• 作者: Prawiroharjo P;Yamashita KI;Yamashita K;Togao O;Hiwatashi A;Yamasaki R;Kira JI.
• 通讯作者: Kira JI.

安静時機能的MRIを用いたアルツハイマー病治療薬による脳機能的結合変化の研究

利用静息态功能MRI研究阿尔茨海默病药物引起的大脑功能连接变化

• 发表时间: 2020
• 作者: 山下謙一郎;上原平;菊池一史;栂尾理;樋渡昭雄;飛松省三
• 通讯作者: 飛松省三