Establishment of biomarkers for diagnosis and treatment of BAFME by using high frequency oscillation (HFO)

利用高频振荡 (HFO) 建立诊断和治疗 BAFME 的生物标志物

• 批准号: 20K07902
• 负责人: 人見 健文
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07902/
• 关键词: 皮質振戦; 高周波律動; 不随意運動; ミオクローヌス; BAFME; バイオマーカー

本研究では、BAFMEにおいて、おもに誘発電位の高周波帯域をターゲットとした詳細な波形解析を行い、皮質振戦・てんかんの発生機構を解明し、さらに臨床所見・遺伝子異常との関連も検討・解明し、遺伝子レベルから個体・症候レベルまでの病態解明・バイオマーカー確立を目的としている。まず3年目として、当施設で加療中の ①BAFME 患者、②疾患コントロール群（他の皮質ミオクローヌスを来たす疾患群)の脳波・体性感覚誘発電位の計測を行った。その後、上記計測でえられたデータを、オフラインで高周波帯域の成分、特に高周波律動(HFO)に注目した解析、および時間周波数解析を行った。脳波では、BAFMEのてんかん性放電の一部に共起する高周波律動(HFO)を認めた。さらに体性感覚誘発電位の検討では、多くのBAFME患者において巨大体性感覚誘発電位に共起した高周波律動(HFO)を認めた。対照的に、他の皮質ミオクローヌス患者では一部を除いて、巨大体性感覚誘発電位にはHFOをほとんど認めないという非常に興味深い知見がえられた（Tojima et al., Mov Disord. 2021）。また一方で、BAFME・疾患コントロール群の診療情報のデータベース化も並行して開始・継続している。4年目は、上記の高周波律動(HFO)を用いて、BAFMEに特徴的な不随意運動である皮質振戦の発生機構の解明を行っていく予定である。また各種臨床所見（治療による変化も含む）、遺伝子異常（リピート数）などの結果との融合的解析を行っていく予定である。最終的には、HFOを用いた病態解明（HFOと症候・遺伝子異常との関係の解明）およびバイオマーカーとしてHFOの確立（遺伝子診断の前段階でのスクリーニング・治療反応性の予測・治療の評価指標としてのHFOの有用性）を目指している。

In this study, BAFFME was used to analyze the high frequency band of induced potential, to analyze the detailed waveform, to explain the mechanism of cortical vibration, to analyze the clinical findings, to analyze the correlation between genetic abnormalities and individual symptoms, to establish the purpose of this study. In the past three years, the measurement of wave and somatic induction potential in patients with BAFFE and patients with diseases (other cortical diseases) during intensive treatment was carried out. After the measurement, the high frequency band component, the high frequency fluctuation (HFO), the high frequency cycle analysis, and the high frequency cycle analysis were performed. A part of BAFFME's high frequency pulse (HFO) is recognized. In many BAFFE patients, high frequency pulse (HFO) was detected in the large somatosensory evoked potential. In contrast, the patient's cortex is very sensitive to radiation, and the patient's body is very sensitive to radiation.(Tojima et al., Mov Disord. 2021）。The diagnosis and treatment information of a group of patients with BAFFME disease should be changed and the treatment should be started. 4 years ago, the high-frequency rhythm (HFO) of the above records was used in the study. The characteristics of BAFFME were not voluntary movement. The mechanism of cortical vibration generation was explained in the study. The analysis of various clinical findings (treatment changes), genetic abnormalities (genetic changes), and fusion of results should be determined. Finally, HFO is used in pathological interpretation (HFO, symptoms, genetic abnormalities, and relationship interpretation) and in the establishment of HFO (early stages of genetic diagnosis, prediction of therapeutic reactivity, and evaluation of therapeutic indicators).

项目成果

BAFMEの病態・遺伝子発見・今後の展望 （ウェブ）

BAFME 病理学、基因发现和未来前景 (网络)

• 发表时间: 2020
• 作者: Shiba-Fukushima Kahori;Imai Yuzuru;大木伸司;人見健文
• 通讯作者: 人見健文

３）皮質性ミオクローヌスとミオクロニー発作：てんかん発作か運動異常症か。 教育コース 7 てんかん発作か発作性運動異常症か、それが問題だ。

3）皮质肌阵挛和肌阵挛发作：癫痫发作还是运动障碍？

• 发表时间: 2020
• 作者: 人見健文;高橋良輔;池田昭夫
• 通讯作者: 池田昭夫

Scalp-EEG could record both ictal DC shift and HFO together even with time constant 2 sec

即使时间常数为 2 秒，头皮脑电图也可以同时记录发作期 DC 偏移和 HFO

• DOI: 10.1097/wnp.0000000000000670
• 发表时间: 2020
• 期刊: Journal of Clinical Neurophysiology
• 影响因子: 2.4
• 作者: Tomohiko Murai;Takefumi Hitomi;Masao Matsuhashi;Riki Matsumoto;Yuki Kawamura;Masutaro Kanda;Ryosuke Takahashi;Akio Ikeda
• 通讯作者: Akio Ikeda

わが国での脳波の遠隔診断。

日本脑电图远程诊断。

• 发表时间: 2020
• 期刊: Epilepsy
• 作者: 人見健文;池田 昭夫
• 通讯作者: 池田 昭夫

デジタル脳波の記録と判読の基本 脳波セミナー

记录和解释数字脑电波的基础知识：脑电波研讨会

• 发表时间: 2021
• 作者: Saida Ken;Maroofian Reza;Sengoku Toru;et al.;人見健文
• 通讯作者: 人見健文