Establishment of biomarkers for diagnosis and treatment of BAFME by using high frequency oscillation (HFO)

本研究では、BAFMEにおいて、おもに誘発電位の高周波帯域をターゲットとした詳細な波形解析を行い、皮質振戦・てんかんの発生機構を解明し、さらに臨床所見・遺伝子異常との関連も検討・解明し、遺伝子レベルから個体・症候レベルまでの病態解明・バイオマーカー確立を目的としている。まず3年目として、当施設で加療中の ①BAFME 患者、②疾患コントロール群（他の皮質ミオクローヌスを来たす疾患群)の脳波・体性感覚誘発電位の計測を行った。その後、上記計測でえられたデータを、オフラインで高周波帯域の成分、特に高周波律動(HFO)に注目した解析、および時間周波数解析を行った。脳波では、BAFMEのてんかん性放電の一部に共起する高周波律動(HFO)を認めた。さらに体性感覚誘発電位の検討では、多くのBAFME患者において巨大体性感覚誘発電位に共起した高周波律動(HFO)を認めた。対照的に、他の皮質ミオクローヌス患者では一部を除いて、巨大体性感覚誘発電位にはHFOをほとんど認めないという非常に興味深い知見がえられた（Tojima et al., Mov Disord. 2021）。また一方で、BAFME・疾患コントロール群の診療情報のデータベース化も並行して開始・継続している。4年目は、上記の高周波律動(HFO)を用いて、BAFMEに特徴的な不随意運動である皮質振戦の発生機構の解明を行っていく予定である。また各種臨床所見（治療による変化も含む）、遺伝子異常（リピート数）などの結果との融合的解析を行っていく予定である。最終的には、HFOを用いた病態解明（HFOと症候・遺伝子異常との関係の解明）およびバイオマーカーとしてHFOの確立（遺伝子診断の前段階でのスクリーニング・治療反応性の予測・治療の評価指標としてのHFOの有用性）を目指している。

本研究では、BAFMEにおいて、おもに誘発電位の高周波帯域をターゲットとした詳細な波形解析を行い、皮質振戦・てんかんの発生機構を解明し、さらに臨床所見・遺伝子異常との関連も検討・解明し、遺伝子レベルから個体・症候レベルまでの病態解明・バイオマーカー確立を目的としている。まず3年目として、当施設で加療中の ①BAFME 患者、②疾患コントロール群（他の皮質ミオクローヌスを来たす疾患群)の脳波・体性感覚誘発電位の計測を行った。その後、上記計測でえられたデータを、オフラインで高周波帯域の成分、特に高周波律動(HFO)に注目した解析、および時間周波数解析を行った。脳波では、BAFMEのてんかん性放電の一部に共起する高周波律動(HFO)を認めた。さらに体性感覚誘発電位の検討では、多くのBAFME患者において巨大体性感覚誘発電位に共起した高周波律動(HFO)を認めた。対照的に、他の皮質ミオクローヌス患者では一部を除いて、巨大体性感覚誘発電位にはHFOをほとんど認めないという非常に興味深い知見がえられた（Tojima et al., Mov Disord. 2021）。また一方で、BAFME・疾患コントロール群の診療情報のデータベース化も並行して開始・継続している。4年目は、上記の高周波律動(HFO)を用いて、BAFMEに特徴的な不随意運動である皮質振戦の発生機構の解明を行っていく予定である。また各種臨床所見（治療による変化も含む）、遺伝子異常（リピート数）などの結果との融合的解析を行っていく予定である。最終的には、HFOを用いた病態解明（HFOと症候・遺伝子異常との関係の解明）およびバイオマーカーとしてHFOの確立（遺伝子診断の前段階でのスクリーニング・治療反応性の予測・治療の評価指標としてのHFOの有用性）を目指している。