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Role of glial cells on the symptoms of neuropsychiatric disorders in syntaxin1 gene ablated mice

胶质细胞对突触蛋白1基因消除小鼠神经精神疾病症状的作用

基本信息

批准号：
20K07926
负责人：
小藤剛史
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Kyorin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

シンタキシン1(STX1)は神経細胞に豊富に発現しており、神経伝達物質の分泌やそれらの輸送体の活性制御に関わっている。我々が作製したSTX1遺伝子欠損マウスはヒトの精神神経疾患を模擬できる様々な行動異常を示すが、これには神経細胞でのSTX1欠損によるシナプス伝達機能の異常が大きく関与している。一方、STX1がグリア細胞にも発現していることから、マウスの行動異常にはグリア細胞でのSTX1欠損が関与している可能性がある。これまでに、STX1欠損グリア細胞において神経伝達物質であるGABAやグリシンの取込異常があることがわかってきた。しかし、グリア細胞のSTX1が神経細胞のシナプス形成やシナプス伝達機能にどのように関わっているかは十分に検討されていない。グリア細胞のSTX1が神経細胞の形態やシナプス形成に関与しているかを検討するために、各遺伝子型グリア細胞(野生型(WT)およびSTX1A欠損、STX1B欠損)上でWT神経細胞を培養した。培養１６日目以内では主要な神経突起数やシナプトフィジンの斑文数においてSTX1欠損による影響は認められなかった。また、電気生理学的解析で抑制性シナプス伝達機能を検討したところ、mIPSCの振幅や頻度に差は認められなかった。しかし、２０日以上の長期培養では、WTグリア細胞上で培養したWT神経細胞の方が、STX1B欠損グリア細胞上で培養したWT神経細胞よりもmIPSCの頻度が高いことがわかった。STX1Bヘテロ欠損神経細胞について検討したところ、WT神経細胞の時と同じくグリア細胞でのSTX1B欠損が抑制性シナプス機能に影響することがわかった。しかし、WT、STX1Bヘテロ欠損神経細胞の形態やシナプス形成に差はなかった。そこで、抑制性シナプス形成を詳細に検討するとともに、in vivo用の強制発現系を用いて、熱性けいれんやけいれん感受性等の解析を行う。

STX1 (STX1) is the active control of the secretion of the secretion of the substance and the activity of the transporter of the god's cells. I'm the one who made STX1 and lost my wife's mental illness. I simulated it and acted abnormally.すが, これには神経片でのSTX1 Lack of function of によるシナプス伝 is abnormal, big きくOK and している. One side, STX1 がグリアcell にも発appears していることから, マウスの行Abnormal activity of the cells is related to the possibility of loss of STX1.これまでに、STX1 lacks グリアcells において神経伝reach material であるGABAやグリシンのtaking込 unusual があることがわかってきた.しかし、グリアCellのSTX1が神経Cellのシナプス FormationやシナプThe function of the function is very high.グリアCell のSTX1 が神経 morphology やシナプス Formation に关 and しているかを検検するために、each legacy 伝子Cultured on WT Shinto cells (wild type (WT) STX1A-deficient, STX1B-deficient). Cultivation within 16 days of the main な神経 protrusion number やシナプトフィジンの Madarabun number においてSTX1 defective によるeffect は recognized められなかった.また、The analysis of electrophysiology and inhibitory シナプス伝reach function を検したところ、mIPSC amplitude and frequency difference は cognition められなかった. STX 1B The frequency of the WT Shenxi cells and mIPSC cells cultured on the damaged グリア cells is high. STX1B damage to the nerve cells of the nerves The inhibitory function of STX1B in human cells is affected by the loss of STX1B.しかし, WT, STX1B ヘテロ deficiency of the morphology of the nerve cells and the formation of にはなかった.そこで、Inhibitory シナプス FormationをDetails に検说するとともに、in Vivo uses the analysis method of forced irritation, thermal sensitivity, etc.

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

シンタキシン１Ｂのハプロ不全による熱性けいれんの発症機序の解明

阐明突触蛋白 1B 单倍体不足导致热性惊厥的发病机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hiraku Kumano;Sou Nobukawa;Aya Shirama;Tetsuya Takahashi;Toshinobu Takeda;Ohta Haruhisa;Mitsuru Kikuchi;Akira Iwanami;Nobumasa Kato;Shigenobu Toda;三嶋竜弥，小藤剛史，藤原智徳，齋藤綾子，寺尾安生
通讯作者：
三嶋竜弥，小藤剛史，藤原智徳，齋藤綾子，寺尾安生

グリア細胞におけるシンタキシン１Ｂ欠損はＧＡＢＡ放出の異常を引き起こす

神经胶质细胞中的突触融合蛋白 1B 缺陷导致 GABA 释放异常

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kobayashi Ryota;Kawakatsu Shinobu;Morioka Daichi;Hayashi Hiroshi;Utsunomiya Aya;Kabasawa Takanobu;Otani Koichi;Hasegawa T;小藤剛史，三嶋竜弥，齋藤綾子，藤原智徳
通讯作者：
小藤剛史，三嶋竜弥，齋藤綾子，藤原智徳

Disturbance of the reciprocal-interaction between the OXTergic and DAergic systems in the CNS causes atypical social behavior in syntaxin 1A knockout mice