Role of glial cells on the symptoms of neuropsychiatric disorders in syntaxin1 gene ablated mice

胶质细胞对突触蛋白1基因消除小鼠神经精神疾病症状的作用

• 批准号: 20K07926
• 负责人: 小藤 剛史
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kyorin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07926/
• 关键词: シンタキシン１; グリア細胞; 神経伝達物質; 抑制性シナプス; 神経伝達; 精神神経疾患

シンタキシン1(STX1)は神経細胞に豊富に発現しており、神経伝達物質の分泌やそれらの輸送体の活性制御に関わっている。我々が作製したSTX1遺伝子欠損マウスはヒトの精神神経疾患を模擬できる様々な行動異常を示すが、これには神経細胞でのSTX1欠損によるシナプス伝達機能の異常が大きく関与している。一方、STX1がグリア細胞にも発現していることから、マウスの行動異常にはグリア細胞でのSTX1欠損が関与している可能性がある。これまでに、STX1欠損グリア細胞において神経伝達物質であるGABAやグリシンの取込異常があることがわかってきた。しかし、グリア細胞のSTX1が神経細胞のシナプス形成やシナプス伝達機能にどのように関わっているかは十分に検討されていない。グリア細胞のSTX1が神経細胞の形態やシナプス形成に関与しているかを検討するために、各遺伝子型グリア細胞(野生型(WT)およびSTX1A欠損、STX1B欠損)上でWT神経細胞を培養した。培養１６日目以内では主要な神経突起数やシナプトフィジンの斑文数においてSTX1欠損による影響は認められなかった。また、電気生理学的解析で抑制性シナプス伝達機能を検討したところ、mIPSCの振幅や頻度に差は認められなかった。しかし、２０日以上の長期培養では、WTグリア細胞上で培養したWT神経細胞の方が、STX1B欠損グリア細胞上で培養したWT神経細胞よりもmIPSCの頻度が高いことがわかった。STX1Bヘテロ欠損神経細胞について検討したところ、WT神経細胞の時と同じくグリア細胞でのSTX1B欠損が抑制性シナプス機能に影響することがわかった。しかし、WT、STX1Bヘテロ欠損神経細胞の形態やシナプス形成に差はなかった。そこで、抑制性シナプス形成を詳細に検討するとともに、in vivo用の強制発現系を用いて、熱性けいれんやけいれん感受性等の解析を行う。

STX1 is a gene that is involved in the regulation of the activity of the transporter in the secretion of neurotransmitter substances and in the production of neurotransmitter substances. The STX1 gene deficiency in our control system is a major factor in the simulation of neurological disorders, abnormal behavior, and abnormal functioning of the STX1 gene in our control system. One side, STX1 is not easy to detect, and its abnormal behavior is not easy to detect. STX1 is a defective cell, a defective neurotransmitter, a defective GABA, a defective neurotransmitter, a defective neurotransmitter. STX1 of neurons forms and functions in the brain. STX1 cells were cultured on different subtypes of STX1 cells (wild-type (WT), STX1A deficient, STX1B deficient) in relation to morphological and morphological development of neurons. Within 16 days of culture, the number of main neuroprocesses and the number of spots in STX1 were significantly reduced. Analysis of electrical physiology, inhibition, and function of mIPSC For long-term culture of more than 20 days, the frequency of culture of WT neurons on WT cells and STX1B cells was high. STX1B is a defective neuron, and its inhibitory function is affected by its defective neurons. The morphology of damaged neurons in WT and STX1B cells is different. This paper discusses in detail the formation of inhibitory factors, the use of stress mechanisms in vivo, and the analysis of thermal susceptibility.

项目成果

シンタキシン１Ｂのハプロ不全による熱性けいれんの発症機序の解明

阐明突触蛋白 1B 单倍体不足导致热性惊厥的发病机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiraku Kumano;Sou Nobukawa;Aya Shirama;Tetsuya Takahashi;Toshinobu Takeda;Ohta Haruhisa;Mitsuru Kikuchi;Akira Iwanami;Nobumasa Kato;Shigenobu Toda;三嶋竜弥，小藤剛史，藤原智徳，齋藤綾子，寺尾安生
• 通讯作者: 三嶋竜弥，小藤剛史，藤原智徳，齋藤綾子，寺尾安生

グリア細胞におけるシンタキシン１Ｂ欠損はＧＡＢＡ放出の異常を引き起こす

神经胶质细胞中的突触融合蛋白 1B 缺陷导致 GABA 释放异常

• 发表时间: 2022
• 作者: Kobayashi Ryota;Kawakatsu Shinobu;Morioka Daichi;Hayashi Hiroshi;Utsunomiya Aya;Kabasawa Takanobu;Otani Koichi;Hasegawa T;小藤剛史，三嶋竜弥，齋藤綾子，藤原智徳
• 通讯作者: 小藤剛史，三嶋竜弥，齋藤綾子，藤原智徳

Disturbance of the reciprocal-interaction between the OXTergic and DAergic systems in the CNS causes atypical social behavior in syntaxin 1A knockout mice

• DOI: 10.1016/j.bbr.2021.113447
• 发表时间: 2021-07-13
• 期刊: BEHAVIOURAL BRAIN RESEARCH
• 影响因子: 2.7
• 作者: Fujiwara, Tomonori;Kofuji, Takefumi;Akagawa, Kimio
• 通讯作者: Akagawa, Kimio