权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

リポ多糖の前投与がミクログリアを介した抑うつ症状の発症を抑制するメカニズムの研究

预给予脂多糖抑制小胶质细胞介导的抑郁症状发作的机制研究

基本信息

批准号：
20K07958
负责人：
古賀農人
金额：
$ 2.75万
依托单位：
National Defense Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

2021年度は、うつ病の病態メカニズムとして指摘されている視床下部-下垂体-副腎系の異常を再現した、コルチコステロン投与モデルを対象に、リポ多糖の事前投与による精神症状発症予防効果を検討した。コルチコステロン投与モデルマウスは、ガラス玉覆い隠し試験において埋めるガラス玉の数が対照マウスと比較して有意に増加し、不安の上昇が示唆された。このモデルマウスに対してリポ多糖の事前投与を行ったところ、コルチコステロン投与を行っても、ガラス玉覆い隠し試験における埋めるガラス玉の数は対照マウスと有意差がなく、視床下部-下垂体-副腎系の異常を介した精神症状発症に対しても、脳内免疫系のコントロールによる発症予防が有効であることが示された。生化学的な知見を得るために、行動実験後のマウスから脳を摘出し、RNA抽出した。抽出したRNAからcDNAを合成し、リアルタイムPCRによる遺伝子発現解析を行った。その結果、自然免疫系の活性制御に関わるトル様受容体4（TLR4）遺伝子の発現が、対照群と比較して、コルチコステロンを投与されたマウスが上昇していた。また、リポ多糖の事前投与を行っておくと、コルチコステロン投与による発現上昇が抑制された。このことから、事前投与の不安症状発症予防効果のメカニズムとして、自然免疫伝達経路のメンテナンス効果が示唆された。また、2022年度に行う、精神症状の病態形成におけるミクログリアの寄与を確認する目的で、PLX3397投与によるミクログリアを消去（Elmore et al., 2014)したマウスを用いるが、本年度はその予備的検討として、ミクログリア消去が安定的に行えることを確認した。結果として、再現性をもって安定的にミクログリアの消去が可能であることが確認された。

In 2021, the symptoms of morbid disease and morbid disease have reappeared in the lower part of the bed of the bed - pituitary gland - accessory renal system.た, コルチコステロン, モデルを対Elephant, and リポpolysaccharide, による, the effect of preventing mental symptoms and 発纺 is very good.コルチコステロン vote with モデルマウスは, ガラス玉covering 隠しtest験においてbury めるガラス玉の Number が対楞ウスと comparison して intentional に Increase し, uneasiness の RISE が INDUSTRY された.このモデルマウスに対してリポ Polysaccharide の in advance and を行ったところ、コルチコステロンinvest and を行っても, ガラス玉covering い隠しtest験におけるbury めるガラス玉のnumber は対毠マウスと无码がなく、Abnormality of the lower part of the visual bed-pituitary gland-adrenal system したPsychiatric symptoms 発 syndrome に対It is effective in preventing and controlling the immune system's internal immune system. Biochemistry is based on the knowledge of knowledge, the extraction of RNA after action, and the extraction of RNA. Extraction of RNA, cDNA synthesis, and PCR PCR are now analyzed.そのRESULTS, ACTIVITY CONTROL OF THE NATURAL IMMUNITY SYSTEM Now, I'm comparing myself to the group, and I'm going to throw myself into it, and I'm going to raise it.また, リポpolysaccharide's advance investment and を行っておくと, コルチコステロン investment and による発's current rise and suppression された.このことから, のメカニズムとして, which prevents anxiety symptoms and rashes if administered beforehand, and natural immunity 伝达経路, のメンテナンスeffect, which shows the effect of された.また、2022年に行う、Psychiatric symptoms of the morbid formation of におけるミクログリアの Send and をConfirm the purpose of PLX3397 investment in によるミクログリアを Elimination (Elmore et al., 2014) したマウスを Use いるが, this year's はそのprepared 検検曰として, ミクログリア eliminate the stable に行えることをconfirmation した. The result is stable, the reproducibility is stable, and the elimination is possible, and the reproducibility is confirmed.