リポ多糖の前投与がミクログリアを介した抑うつ症状の発症を抑制するメカニズムの研究

预给予脂多糖抑制小胶质细胞介导的抑郁症状发作的机制研究

基本信息

  • 批准号:
    20K07958
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2023-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

2021年度は、うつ病の病態メカニズムとして指摘されている視床下部-下垂体-副腎系の異常を再現した、コルチコステロン投与モデルを対象に、リポ多糖の事前投与による精神症状発症予防効果を検討した。コルチコステロン投与モデルマウスは、ガラス玉覆い隠し試験において埋めるガラス玉の数が対照マウスと比較して有意に増加し、不安の上昇が示唆された。このモデルマウスに対してリポ多糖の事前投与を行ったところ、コルチコステロン投与を行っても、ガラス玉覆い隠し試験における埋めるガラス玉の数は対照マウスと有意差がなく、視床下部-下垂体-副腎系の異常を介した精神症状発症に対しても、脳内免疫系のコントロールによる発症予防が有効であることが示された。生化学的な知見を得るために、行動実験後のマウスから脳を摘出し、RNA抽出した。抽出したRNAからcDNAを合成し、リアルタイムPCRによる遺伝子発現解析を行った。その結果、自然免疫系の活性制御に関わるトル様受容体4(TLR4)遺伝子の発現が、対照群と比較して、コルチコステロンを投与されたマウスが上昇していた。また、リポ多糖の事前投与を行っておくと、コルチコステロン投与による発現上昇が抑制された。このことから、事前投与の不安症状発症予防効果のメカニズムとして、自然免疫伝達経路のメンテナンス効果が示唆された。また、2022年度に行う、精神症状の病態形成におけるミクログリアの寄与を確認する目的で、PLX3397投与によるミクログリアを消去(Elmore et al., 2014)したマウスを用いるが、本年度はその予備的検討として、ミクログリア消去が安定的に行えることを確認した。結果として、再現性をもって安定的にミクログリアの消去が可能であることが確認された。
In 2021, the abnormal appearance of hypothalamic-paranephric system, the abnormal appearance of paranephric The number of fish in the sea is higher than that of fish in the sea. In addition, the number of anti-inflammatory drugs and anti-inflammatory drugs used in the treatment of polysaccharide-induced mental symptoms and the immune system in the lower part of the optic bed-pituitary-kidney system are also discussed. Biochemistry knowledge is obtained, action is taken, RNA is extracted. cDNA synthesis, PCR and gene expression analysis were performed. As a result, the natural immune system activity control related to the development of receptor 4 (TLR4) gene, the comparison between the group and the group, and the increase in the number of receptor 4 (TLR 4) gene In addition, the increase of protein production and protein production was inhibited by the increase of protein production. This is the first time that the disease has been diagnosed and treated. 2022, 2023, 2024, 2025, 2026, 2027, 2028, 2029, 2020, 2021, 2022, 2023, 2022, 2020, 202020, 20202020 2014). This year, we will continue to prepare for the future. We will continue to prepare for the future. The results are reproducible and stable. The results are confirmed.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Lipopolysaccharideプレコンディショニングによる、マウスにおける慢性コルチコステロン暴露で認められる不安様行動、神経炎症の改善
脂多糖预处理可改善暴露于慢性皮质酮的小鼠中观察到的焦虑样行为和神经炎症。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中川隆一;古賀農人;佐藤真有実;戸田裕之;長峰正典; 藤田真敬;吉野相英
  • 通讯作者:
    吉野相英
CLINICAL NEUROSCIENCE Vol.39 (21年) 06月号 ストレスと神経系. 酸化ストレスとメンタルストレスの関係. 精神疾患の病態解明への期待, p.740
《临床神经科学》第 39 卷(2021 年)6 月号《压力与神经系统》。氧化应激与精神压力之间的关系,阐明精神障碍病理学的期望,第 740 页。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    O'Hashi K;Kobayashi S;Kobayashi M;古賀農人
  • 通讯作者:
    古賀農人
リポポリサッカリドの事前投与は炎症由来の精神症状発症を抑制する
预给予脂多糖可抑制炎症引起的精神症状的发生
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    古賀農人;戸田裕之;長峯正典;木下学;浅井史穂;三井由美;吉野相英
  • 通讯作者:
    吉野相英
中枢神経系におけるエンドトキシン耐性のメカニズムの解明と炎症由来の精神障害発症予防への応用
阐明中枢神经系统内毒素抵抗机制及其在预防炎症引起的精神障碍中的应用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    古賀農人;戸田裕之;中川隆一;佐藤真有実;前沢友里;長峯正典;浅井史穂;三井由美;吉野相英
  • 通讯作者:
    吉野相英
精神障害の病態モデルマウスを用いたマイクログリアの異常と精神障害発症との因果関係解明の検討
使用精神障碍小鼠模型检查小胶质细胞异常与精神障碍发病之间的因果关系
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    古賀農人;戸田裕之;中川隆一;佐藤真有実;長峯正典;浅井史穂;三井由美;吉野相英
  • 通讯作者:
    吉野相英
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幼少期ストレスは前頭前野のマイクログリアの質的変化ではなく数量的な変化を引き起こす
童年压力导致前额皮质小胶质细胞发生量变而非质变
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    2019
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  • 作者:
    篠崎 正紀;梁木 百合香;古賀 農人;戸田 裕之;浅井 史穂;三井 由美;長峯 正典;吉野 相英
  • 通讯作者:
    吉野 相英
双極性障害における幼少期ストレスとFKBP5 の一塩基多型、DNA メチル化との関係
双相情感障碍中童年压力、FKBP5 单核苷酸多态性和 DNA 甲基化之间的关系
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    斉藤 拓;戸田 裕之;古賀 農人;谷知 正章;竹下 昇吾;中川 隆一;長峯 正典;吉野 相英
  • 通讯作者:
    吉野 相英
【プロバイオティクス・プレバイオティクス臨床応用の現状】うつ病・うつ状態、自閉症など
【益生菌、益生元临床应用现状】抑郁症、忧郁症、自闭症等
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    篠崎 正紀;梁木 百合香;古賀 農人;戸田 裕之;浅井 史穂;三井 由美;長峯 正典;吉野 相英;須藤信行
  • 通讯作者:
    須藤信行
腸内細菌とモノアミン
肠道细菌和单胺
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    斉藤 拓;戸田 裕之;古賀 農人;谷知 正章;竹下 昇吾;中川 隆一;長峯 正典;吉野 相英;須藤信行
  • 通讯作者:
    須藤信行

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