子宮内発育遅延モデルマウスにおける糖代謝機構の網羅的解析

小鼠宫内生长迟缓模型糖代谢机制综合分析

• 批准号: 20K08156
• 负责人: 山内 建
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08156/
• 关键词: 子宮内発育遅延; 高インスリン血症; オートファジー; β細胞; 子宮内発育不全; 低血糖

研究者らはSmall for Gestational Age(SGA)個体における一過性高インスリン血症(THI)の発症が、胎生期の慢性的な低栄養・低酸素暴露により生じた膵β細胞のオートファジー抑制が関与しているとの仮説立て検証を進めていた。本研究計画は子宮内低酸素マウスモデルを作成し、胎生期から出生後まで縦断的にβ細胞量・β細胞機能・オートファジー活性・メタボローム解析を行い、SGAに伴うTHI発症機序を改名することを目的とした。当初の予定では速やかにモデルマウスを作成し、実験を行う予定であったが、新型コロナウイルス流行のため、所属期間の動物実験施設での実験を予定通り開始することが困難であった。そのため代案としてヒト超早産児の診療に用いた血液の余剰検体を用いて、ヒトに超早産児おけるインスリン、プロインスリン 、グルカゴン、およびGLP-1、GIP動態の検討を行った。解析の結果、以下の知見が得られた。①先行研究で言われていた早産児でのプロインスリン→インスリンへの変換障害は、一律に同程度みられるものではなく、個体差が大きいこと、②その障害の程度が個体の血糖変動に影響を与えている可能性があること、③不安定な血糖推移を示す患者ではグルカゴンが高値であり、グルカゴン調節障害が存在している可能性が示唆された。以上の結果から、早産児・SGA児における高インスリン血症の発症には当初の仮説に加えプロインスリン /インスリン比およびグルカゴン分泌のアンバランスも関与している可能性が考えられた。そのため、2021年度より我々が従来設定した仮説に加え、ヒト検体で得られた知見を組み込んで、THI発症機序を検証する動物実験を開始する予定でいたが、研究者の転職に伴い本研究は中止となった。

The investigators investigated the effects of transient hyperthyroidism (THI) on the development of Small for Gestational Age(SGA) individuals, chronic hypothyroidism and hypoxia exposure during prenatal period, and the inhibition of beta cell development. This study aims to analyze the pathogenesis of intrauterine hypoxia, the number of beta cells, the activity of beta cells, and the pathogenesis of SGA. The initial speed is determined by the time the animal is installed. The initial speed is determined by the time the animal is installed In the diagnosis and treatment of hyperterm infants, the residual blood components are used in the diagnosis and treatment of hyperterm infants, and the dynamic analysis of hyperterm infants, such as hyperterm infants, and GLP-1 and GIP is carried out. The results of the analysis, the following knowledge was found. (1) Preliminary study: Preterm birth disorder, uniform degree of disorder, individual difference,(2) degree of disorder, individual blood glucose fluctuation influence, and (3) unstable blood glucose fluctuation influence, patient's disorder, high value, and possibility of regulatory disorder. The above results show that premature birth, premature birth, high incidence of schizophrenia, high incidence of schizophrenia, high incidence of schizophrenia In 2021, the study was discontinued due to the establishment of the study and the identification of the disease mechanism.

项目成果

Prematurity at less than 24 weeks of gestation is a risk for prolonged hyperglycemia in extremely low-birth weight infants

妊娠 24 周以下的早产是极低出生体重婴儿长期高血糖的风险

• DOI: 10.1007/s12020-020-02393-3
• 发表时间: 2020
• 期刊: Endocrine
• 影响因子: 3.7
• 作者: Yamauchi Takeru;Imamura Masatoshi;Takasawa Kei;Nakajima Keisuke;Nakagawa Ryuichi;Gau Maki;Sugie Manabu;Taki Atsuko;Kawai Masahiko;Kashimada Kenichi;Morio Tomohiro
• 通讯作者: Morio Tomohiro