胎内環境下におけるサイトメガロウイルスの新たな垂直感染機構の解明

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サイトメガロウイルス（Cytomegalovirus, CMV）は多くの成人に不顕性感染している反面、胎内感染の病原体でもある。妊娠中のCMV感染は高率に先天感染を引き起こす。死産や流産の原因であるほか、全出産の約0.3％ではCMV感染が認められ、そのうち約30％は黄疸、肝脾腫、脳内石灰化や聴覚障害等を伴う顕性感染である。胎内におけるCMV感染の詳細は不明である。胎盤環境がCMV感染に及ぼす影響を検討し、先天感染の詳細機構を明らかにすることが本研究の目的である。ヒト第19番染色体に存在する約100kbpのマイクロRNA cluster（C19MC）に着目した。C19MCは霊長類の胎盤で特異的に高発現する46個のmicroRNAをコードしており、抗ウイルス機構に関与することが報告されている。C19MC bacterial artificial chromosome（BAC）を導入した細胞にCMV（AD169株またはTowne株）を感染させ、C19MCの有無による感染効率を比較した。昨年度までにC19MC導入細胞において、胎盤特異的マイクロRNAの高発現を確認した。CMVを感染させ、C19MCによるウイルス感染亢進を確認した。CMV前初期遺伝子（Immediate Early, IE）発現量、IE陽性細胞数、感染細胞から生じるウイルス量はC19MC BAC導入細胞で顕著に増大することを確認した。C19MC BAC導入細胞ではCMV受容体の発現変動は認められず、ウイルス吸着量にも変化は認められなかった。C19MCによるCMV IEの発現増強が、転写レベルで起こっていることを証明した。その誘因となる宿主側遺伝子の候補を見出し、確認実験を遂行中である。