胎内環境下におけるサイトメガロウイルスの新たな垂直感染機構の解明

阐明子宫内环境中巨细胞病毒的新垂直感染机制

• 批准号: 20K08213
• 负责人: 生田 和史
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08213/
• 关键词: サイトメガロウイルス; 先天性感染; ウイルス; 胎内感染

サイトメガロウイルス（Cytomegalovirus, CMV）は多くの成人に不顕性感染している反面、胎内感染の病原体でもある。妊娠中のCMV感染は高率に先天感染を引き起こす。死産や流産の原因であるほか、全出産の約0.3％ではCMV感染が認められ、そのうち約30％は黄疸、肝脾腫、脳内石灰化や聴覚障害等を伴う顕性感染である。胎内におけるCMV感染の詳細は不明である。胎盤環境がCMV感染に及ぼす影響を検討し、先天感染の詳細機構を明らかにすることが本研究の目的である。ヒト第19番染色体に存在する約100kbpのマイクロRNA cluster（C19MC）に着目した。C19MCは霊長類の胎盤で特異的に高発現する46個のmicroRNAをコードしており、抗ウイルス機構に関与することが報告されている。C19MC bacterial artificial chromosome（BAC）を導入した細胞にCMV（AD169株またはTowne株）を感染させ、C19MCの有無による感染効率を比較した。昨年度までにC19MC導入細胞において、胎盤特異的マイクロRNAの高発現を確認した。CMVを感染させ、C19MCによるウイルス感染亢進を確認した。CMV前初期遺伝子（Immediate Early, IE）発現量、IE陽性細胞数、感染細胞から生じるウイルス量はC19MC BAC導入細胞で顕著に増大することを確認した。C19MC BAC導入細胞ではCMV受容体の発現変動は認められず、ウイルス吸着量にも変化は認められなかった。C19MCによるCMV IEの発現増強が、転写レベルで起こっていることを証明した。その誘因となる宿主側遺伝子の候補を見出し、確認実験を遂行中である。

サ イ ト メ ガ ロ ウ イ ル ス, Cytomegalovirus (CMV) は く の adult に not 顕 infection し て い る opposite, prenatal の infection pathogens で も あ る. During pregnancy, the <s:1> high rate of <s:1> CMV infection に congenital infection を leads to and す す. Stillbirth や の cause miscarriage で あ る ほ か, total yield about 0.3% で の は CMV infection が recognize め ら れ, そ の う ち about 30% は jaundice, liver and spleen is swollen, calcification within 脳 や hearing handicap of such を with う 顕 infection で あ る. The details of the におけるCMV infection in the fetus are における unknown である. Placenta environment が CMV infection に and ぼ す influence を beg し 検, congenital infection の detailed institutional を Ming ら か に す る こ と が の purpose this study で あ る. On ヒト chromosome 19, に, there is a する approximately 100kbp of <s:1> ロ ロ ロ ロRNA cluster (C19MC) に target た た. C19MC は 霊 long class の placenta で high specific に 発 now す る 46 の mirnas を コ ー ド し て お り, resisting ウ イ ル ス institutions に masato and す る こ と が report さ れ て い る. C19MC bacterial artificial chromosome (BAC) を import し た cells に CMV (AD169 strain ま た は Towne strains) を infection さ せ, C19MC の presence of に よ る infection rate of unseen を more し た. In the previous year, までにC19MC cells were introduced with にお て て て, and the placenta-specific <s:1> た ロRNA was found to be highly present を, confirming た た. CMVを infection させ and C19MCによるウ ス ス infection hyperactivity を confirm た た. Traces of CMV Early before 伝 child (Immediate Early, IE) 発 now quantity, number of positive cells, IE infected cells か ら raw じ る ウ イ ル ス quantity は C19MC BAC import cell で 顕 に raised large す る こ と を confirm し た. C19MC BAC import cell で は CMV is let body の 発 now - move は recognize め ら れ ず, ウ イ ル ス sorption amount に も variations change は recognize め ら れ な か っ た. C19MC に よ る CMV IE の 発 raised strong が, now planning to write レ ベ ル で up こ っ て い る こ と を prove し た. Youdaoplaceholder0 そ cause となる host side remains 伝 seed <e:1> candidate を discovered そ, confirmed trial を in progress である.

项目成果

改変コンディショナルリプログラミング法によるEBウイルス陽性胃がん細胞株化の試み

尝试使用改良的条件重编程方法创建 EB 病毒阳性胃癌细胞系

• 发表时间: 2022
• 作者: 神田 輝;北村大志;生田和史;清野 透
• 通讯作者: 清野 透

先天性サイトメガロウイルス感染症と難聴 分担執筆部分「先天性サイトメガロウイルス感染による難聴発症メカニズム」

先天性巨细胞病毒感染与听力损失合着部分：《先天性巨细胞病毒感染导致听力损失的发病机制》

• 发表时间: 2021
• 作者: 池住洋平，近藤朋実;松本祐嗣;熊谷直憲;Katsumi Mizuno;生田和史
• 通讯作者: 生田和史

A global phylogenetic analysis of Japanese tonsil-derived Epstein-Barr virus strains using viral whole-genome cloning and long-read sequencing

使用病毒全基因组克隆和长读长测序对日本扁桃体来源的 Epstein-Barr 病毒株进行全球系统发育分析

• DOI: 10.1099/jgv.0.001549
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of General Virology
• 影响因子: 3.8
• 作者: Yajima Misako;Kakuta Risako;Saito Yutaro;Kitaya Shiori;Toyoda Atsushi;Ikuta Kazufumi;Yasuda Jun;Ohta Nobuo;Kanda Teru
• 通讯作者: Kanda Teru

加美町産ムラサキの抽出物における抗インフルエンザウイルス効果

加美镇紫色提取物的抗流感病毒作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐藤由紀恵;生田和史;神田 輝;佐々木健郎
• 通讯作者: 佐々木健郎

ヒト検体由来EBウイルス陽性胃がん細胞のコンディショナルリプログラミング法による長期継代培養

使用条件重编程方法长期传代源自人类标本的 EBV 阳性胃癌细胞

• 发表时间: 2021
• 作者: 神田輝;生田和史
• 通讯作者: 生田和史