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歩行障害を示す二分脊椎モデル動物における運動機能障害の病態に関する基礎的研究

表现出步态障碍的脊柱裂模型动物运动功能障碍的病理学基础研究

基本信息

批准号：
20K08230
负责人：
樅木勝巳
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

椎弓の欠損を主徴とする非致死性脊髄奇形である二分脊椎症は，椎弓の欠損状態や奇形箇所の脊髄の状態から病形が区分される。本奇形は、椎弓欠損のみに奇形が限局しする潜在性型と椎弓欠損に髄膜あるいは脊髄と髄膜の両方が巻き込まれる嚢胞性型とに区分される。一般に潜在性型は無症状であるが，嚢抱性型は種々の程度の神経障害を示す。これまでの二分脊椎症に関連する研究では，この神経障害の病態は臨床知見に基づいたものがほとんどであり，実験に基づく知見は臨床知見に比べてはるかに少ない。特に、幼若年時に臨床症状を示さず、年齢進行に伴って神経症状を呈する場合がある潜在性型二分脊椎症においては、神経症状の発現に至る病態については不明な点が未だ多く残されている。我々はこれまでに二分脊椎症で見られる神経障害の病態を詳細に解析することを目的として，ヒト二分脊椎症患者に似た後肢運動障害を示す二分脊椎モデル動物を開発し，奇形領域の神経細胞の発生異常や神経伝導路形成異常が二分脊椎症で併発することが多い歩行障害を誘発する可能性を示してきた。すなわち、本モデルは、人為的に二分脊椎を引き起こすことから本奇形の病態解析に有用なモデル動物の可能性を示した。既報では二分脊椎症モデル動物が示す二分脊椎症の病型は、嚢胞型ではあるが最も重症例である脊椎裂に類似したものであり、ヒトにおいて最も発症例が多い病型を示さないという。一方、これまでに我々は、提示したモデルにおいて脊椎裂ではない嚢胞型や潜在型の病型を示すことを示し、モデル動物として高いポテンシャルを有することを確認した。

Vertebral arch deficiency is characterized by non-fatal spinal abnormalities, which are divided into two groups. Vertebral arch deficiency is characterized by abnormal spinal abnormalities. The shape of the spine is different from the shape of the spine. The shape of the spine is different from the shape of the spine. The general latent type is asymptomatic, while the recessive type is symptomatic and shows the degree of neurological impairment. The study of the relationship between spinal cord disease and neurologic disorders shows that there is less basic clinical knowledge of neurologic disorders than there is clinical knowledge. In particular, clinical symptoms are present at young ages, and neurologic symptoms are present at older ages. Potential sexual dichotomy occurs when neurologic symptoms are present. Pathological symptoms occur when the symptoms are unclear. We have analyzed in detail the pathology of neurological impairment seen in patients with bipartite spondylitis. We have shown that hindlimb motor impairment in patients with bipartite spondylitis is likely to be induced in bipartite spondylitis in animals with bipartite spondylitis. Abnormal development of neurons in unusual areas and abnormal formation of neural pathways are likely to induce bipartite spondylitis. The possibility of a human bisection of the spine is demonstrated by the pathological analysis of the original shape. The most severe cases of spondylolysis are similar to those of spina bifida, and the most severe cases of spondylolysis are similar to those of spina bifida. A party, a party