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二分脊椎症に併発する歩行障害の病態解析:二足歩行二分脊椎モデルを用いた基礎的研究

脊柱裂相关步态障碍的病理分析：使用双足脊柱裂模型的基础研究

基本信息

批准号：
16790846
负责人：
樅木勝巳
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

椎弓の欠損を主徴とする非致死性脊髄奇形である二分脊椎症は、主に椎弓欠損のみの潜在性型と椎弓欠損に髄膜あるいは脊髄と髄膜の両方が巻き込まれる嚢胞性型とに大別される。一般に潜在性型は無症状であるが、嚢抱性型は種々の程度の神経障害を示す。これまでの二分脊椎症に関連する研究では、この神経障害の病態は臨床知見に基づいたものがほとんどであり、実験に基づく知見は臨床知見に比べて少ない。したがって、その詳細な病態については不明な点が未だ多く残されている。我々はこれまでに二分脊椎症で見られる神経障害の病態を詳細に解析することを目的として、ヒト二分脊椎症患者に似た後肢運動障害を示す二分脊椎モデル動物を開発した。平成17年度では、平成16年度の研究において見いだされた神経細胞の発生障害についてより詳細な知見を得るための実験を行った。すなわち、運動神経細胞のサブクラスマーカーとして知られている数種類の転写調節因子に対するモノクローナル抗体を用いて、本モデルの脊髄奇形領域における運動神経細胞サブクラスを染め分け、これらの数の変化及び脊髄内での神経細胞の分布変化を追跡した。本年度に得た結果では、本モデルにおいて、奇形例の運動神経細胞の発生は約1〜2日程度の遅延がみられるが、最終的には正常発生例とほぼ同数の運動神経細胞が発生することが明らかとなった。しかし、神経細胞の脊髄内の空間分布には奇形例と二分脊椎例で違いが見られた。さらに、内転筋にWGA-HRPを注入し、脊髄内のHRP陽性細胞数をカウントしたところ、この陽性細胞の随節毎の分布にも奇形例と二分脊椎例で違いが見られた。これらの結果から発生途上の神経管が羊水環境に暴露されることによって、脊髄神経細胞の空間的な分布に異常をし、その結果として本モデルにおいて歩行障害を引き起こしていることが予測される。

Vertebral arch deficiency, non-lethal spinal cord abnormality, spinal cord abnormality, spinal cord abnormality. The general latent type is asymptomatic and the recessive type is symptomatic. The study of the relationship between spinal cord disease and neurologic disorders has shown that there is less basic clinical knowledge of spinal cord disease than there is clinical knowledge of spinal cord disease. It's not clear what's going on. It's not clear what's going on. We have a detailed analysis of neurological disorders in patients with two-dimensional spinal disorders, such as hindlimb motor disorders, and animal development in two dimensional spinal disorders. In 2017 and 2016, we conducted research on the development of neurocytes. In addition, the number and distribution of neurons in the spinal cord were tracked by the use of antibodies against several types of regulatory factors related to the expression of neurons in the spinal cord. This year, we have obtained the results that the growth of motor neurons in this case is delayed by about 1 ~ 2 days, and the growth of motor neurons in the final case is normal. The spatial distribution of neurons in the spinal column is irregular and irregular. The number of HRP positive cells in the spinal cord was increased by injection of WGA-HRP into the spinal cord. The distribution of HRP positive cells in the spinal cord was different from that in the spinal cord. The results show that the spatial distribution of neurons in the spinal cord is abnormal due to the exposure of the neurons to the amniotic fluid environment during development.